Maladies auto-inflammatoires monogéniques et multifactorielles
AGS
Le syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS) est une maladie héréditaire rare, appelée interféronopathie de type I, qui se manifeste généralement pendant la petite enfance et affecte principalement le cerveau, le système immunitaire et la peau. Elle se caractérise également par la présence de liquide céphalo-rachidien avec une lymphocytose chronique, des niveaux élevés d'interféron alpha et des caractéristiques neuroradiologiques cardinales telles que la calcification cérébrale, la leucoencéphalopathie et l'atrophie cérébrale. Le système immunitaire des patients atteints d'AGS active des voies destructrices ciblant la substance blanche (myéline), ce qui est responsable des problèmes cérébraux observés chez ces patients. Ainsi, la plupart des enfants présentent des déficiences intellectuelles et/ou physiques légères à sévères. Dans de rares cas, la maladie peut se manifester chez les adultes qui sont porteurs du gène de la maladie.
Génétique et épidémiologie
L'AGS est une maladie génétique qui se transmet généralement de manière autosomique récessive (les deux parents sont chacun porteurs d'une mutation génétique). On sait actuellement qu'elle est causée par des mutations dans les gènes suivants : ADAR1, TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, IFIH1, LSM11 et RNU7-1. Dans de rares cas, l'AGS peut être causée par une seule mutation héritée d'un parent non atteint ou une présentation somatique peut être observée.
Le syndrome d'Aicardi-Goutières touche moins de 200 000 personnes aux États-Unis. Cette maladie neurologique est présente dans toutes les populations du monde, et elle est probablement sous-diagnostiquée. En 2014, environ 400 cas d'AGS étaient connus et un peu plus de 120 cas avaient été rapportés dans la littérature médicale.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Il existe deux formes d'AGS : une forme précoce et une forme tardive. Dans les deux cas, les symptômes apparaissent dès l'enfance, mais à des moments différents.
La forme à début précoce est la plus grave et survient à la naissance. Elle provoque des lésions permanentes des fonctions cérébrales et induit des handicaps intellectuels et physiques à vie. Avec le temps, les symptômes peuvent s'aggraver : crises d'épilepsie, inflammation du foie, réduction de la taille de la tête (microcéphalie), éruptions cutanées, comportement anormal et faible capacité à s'alimenter dès la naissance.
La forme tardive est la forme la moins grave et survient dans les premières semaines ou les premiers mois de l'enfance. Avec le temps, les symptômes peuvent s'atténuer ou se stabiliser, mais ils peuvent entraîner des problèmes neurologiques persistants. Une dysrégulation immunitaire est également associée et peut avoir un impact sur d'autres organes, de façon légère ou en mettant la vie en danger. L'AGS peut avoir un impact sur de nombreux organes, notamment le cœur, le foie, les poumons, la peau et les reins, avec des symptômes tels que des muscles faibles ou raides (spasticité), des fièvres intermittentes, une diminution du périmètre crânien, des retards de développement, des problèmes de peau et des engelures (éruption cutanée, lésions ou gonflement sur les doigts, les orteils et les oreilles sous l'effet du froid), et une irritabilité émotionnelle.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le diagnostic du syndrome d'Aicardi-Goutières est établi sur la base des symptômes cliniques, de l'imagerie cérébrale, de l'analyse du liquide céphalo-rachidien et des résultats du séquençage génétique.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est un outil de diagnostic essentiel pour les anomalies cérébrales, car elle peut détecter dans les tissus des schémas caractéristiques de l'AGS. Il est essentiel pour le médecin d'évaluer l'accumulation de calcium (calcifications) ainsi que le rétrécissement ou l'atrophie du cerveau. L'évaluation du liquide céphalo-rachidien (LCR) (analyse du liquide de la moelle épinière) peut révéler des anomalies immunitaires et/ou des élévations de l'interféron-gamma, ce qui peut être un signe d'AGS.
Traitements
Il n'existe pas de traitement curatif de l'AGS, et les traitements des symptômes sont basés sur les besoins spécifiques de chaque patient. Les thérapies peuvent inclure la physiothérapie thoracique pour les complications respiratoires, le soutien alimentaire avec un régime spécial, le contrôle des crises avec des médicaments anticonvulsivants, les problèmes endocriniens avec des médicaments pour la thyroïde, les problèmes hématologiques avec des transfusions de plaquettes, et une thérapie empirique, si nécessaire, avec des médicaments immunosuppresseurs.De nombreux enfants atteints d'AGS bénéficient d'une thérapie physique et d'une orthophonie pour combattre les faiblesses causées par les dommages neurologiques.
Les nouvelles thérapies envisagées sont les suivantes Les inhibiteurs de JAK (pour les signes non neurologiques des interféronopathies de type I), les inhibiteurs de la transcriptase inverse, les antirétroviraux (pour les atteintes du SNC), les anticorps anti-IFN-α, les médicaments anti-interleukine (IL-6), les antipaludéens et d'autres inhibiteurs du cGAS. L'altération de la méthylation de l'ADN et de l'expression de l'ISG peut être considérée comme un biomarqueur et une cible potentielle pour le traitement futur de l'AGS.
Tests et résultats de laboratoire
Les analyses sanguines peuvent ne pas confirmer la maladie, alors que le SNC prélevé par ponction lombaire peut révéler une élévation de l'interféron, des lymphocytes et de la néoptérine.
Les enfants atteints d'AGS doivent être surveillés pour des symptômes de glaucome, en particulier au cours des premiers mois de la vie, avec un examen annuel après l'âge d'un an les problèmes endocriniens, notamment le diabète et le dérèglement de la thyroïde le développement d'une hypertension pulmonaire et d'une cardiomyopathie inflammatoire
les taux de plaquettes et les marqueurs associés pour tout risque accru d'hémorragie.
l'examen neurologique des vaisseaux sanguinsles os et les éventuelles dislocations articulaires en relation avec les problèmes moteurs et rachidiens de l'AGS.
AOSD
La maladie de Still à l'âge adulte (MSAA) est une maladie inflammatoire systémique qui se manifeste principalement à deux intervalles d'âge (16 à 25 ans et 36 à 46 ans) et qui touche davantage les femmes que les hommes. Chez certains patients, l'AOSD est la continuation de l'AJIS de l'enfance. Les caractéristiques cliniques de l'AOSD et de l'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS) suggèrent que les deux phénotypes cliniques représentent la même maladie avec des âges d'apparition différents. La cause de l'AOSD est inconnue, mais elle se caractérise par des fièvres quotidiennes, de l'arthrite et une éruption cutanée rose saumon.
Génétique et épidémiologie
La maladie de Still à l'âge adulte n'a pas encore été associée à un gène spécifique. Les critères de diagnostic sont donc cliniques et ne sont pas vérifiés par des tests génétiques.
La prévalence de la maladie (indépendamment de l'origine ethnique) est estimée à 0,62 pour 100 000 personnes dans le monde. Le nombre de cas au Japon et en Turquie pourrait être légèrement plus élevé d'après des recherches récentes.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les symptômes sont systémiques et comprennent : fièvres, éruptions cutanées, splénomégalie, lymphadénopathie, myalgie, arthrite, hépatomégalie, péricardite, pleurite, anémie sévère, douleurs abdominales, dysfonctionnement rénal, fatigue, maux de tête, maux de gorge et perte de poids (qui peut être rapide).
Les fortes fièvres quotidiennes (≥39 °C/102,2 °F) atteignent généralement un pic dans la soirée, à peu près à la même heure chaque jour, et reviennent à la normale dans la matinée. Ces fièvres peuvent être accompagnées d'une sensation de fatigue extrême et d'une éruption cutanée.
Les manifestations cutanées comprennent une éruption cutanée de couleur rose saumon (petites taches ou plaques non prurigineuses pouvant atteindre 5 cm de diamètre) qui disparaît rapidement et se manifeste généralement sur le tronc, le cou et les extrémités, ce qui est le cas chez 95 % des patients. L'urticaire peut également se manifester et peut être en relief et provoquer des démangeaisons. La fièvre et les symptômes cutanés peuvent apparaître des mois, voire des années, avant l'apparition de l'arthrite chronique. Les muscles et les articulations, qui touchent généralement les genoux et les poignets, peuvent gonfler et limiter la mobilité en raison de raideurs et de douleurs. L'arthrite peut également toucher les doigts, les épaules, les coudes et les chevilles.
L'apparition de la maladie peut être déclenchée par divers facteurs génétiques, environnementaux et infectieux (bactériens et viraux). Toutefois, l'incertitude demeure et les recherches sur le lien de causalité se poursuivent.
Diagnostic et critères de diagnostic
L'AOSD est généralement considérée comme un diagnostic d'exclusion et un diagnostic définitif ne doit être posé sur la base des critères de Yamaguchi ou de Fautrel qu'après avoir exclu les maladies infectieuses, malignes et les autres maladies du tissu conjonctif. Le diagnostic et le traitement de la maladie doivent être posés à temps, à l'aide de corticostéroïdes, suivis d'un traitement d'entretien à l'aide d'antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) ou de produits biologiques tels que les agents du TNF-alpha ou les inhibiteurs de l'interleukine (IL-1).
Les patients atteints d'AOSD peuvent présenter un syndrome d'activation macrophagique (SAM), une complication grave et potentiellement mortelle. Un diagnostic et un traitement rapides de la maladie peuvent prévenir les symptômes, soulager la douleur et conduire à un pronostic plus favorable avec une meilleure qualité de vie.
Les critères de Fautrel sont les suivants:
Critères majeurs:
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Pic de fièvre > 39 °C
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Arthralgies
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Éruption érythémateuse transitoire
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Maux de gorge
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PMN > 80 % (polymorphonucléaires)
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Ferritine glycosylée < 20 %
Critères mineurs:
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Éruption maculopapuleuse
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Leucocytose > 10 000/mm3
Le diagnostic nécessite au moins 4 critères majeurs ou 3 critères majeurs + 2 critères mineurs.
Traitements
Les AINS et les corticostéroïdes (la prednisolone est le choix préféré pour l'utilisation des stéroïdes) représentent le traitement de première ligne, lorsque l'impact systémique de la maladie est limité.
Les DMARD tels que le méthotrexate, la cyclosporine, l'azathioprine ou le léflunomide peuvent également être utilisés.
Les patients qui ne répondent pas à ces thérapies peuvent bénéficier de l'utilisation de produits biologiques tels que : les inhibiteurs de l'IL-1 anakinra, canakinumab et rilonacept, l'inhibiteur de l'IL-6 tocilizumab, les agents anti-TNF tels que l'infliximab, l'étanercept et l'adalimumab. Des recherches sont en cours sur l'utilisation d'autres types de produits biologiques pour les patients atteints de MSAO.
Tests et résultats de laboratoire
Les examens de laboratoire doivent inclure les réactifs de phase aiguë (CRP, ESR, SAA), la ferritine, les enzymes hépatiques, l'albumine, la numération formule sanguine (NFS), l'ANA et le facteur rhumatoïde (pour exclure d'autres maladies rhumatismales).
Les anomalies peuvent inclure un nombre extrêmement élevé de neutrophiles (leucocytose entre 15 000 et 30 000), un taux élevé de ferritine ou d'enzymes hépatiques, une vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) et une protéine C-réactive (CRP) élevées, une anémie, un faible taux d'albumine (hypoalbuminémie) et une thrombocytopénie (> 400 000).
Les cytokines inflammatoires telles que l'interleukine IL-1, IL-6, IL-18, TNF et les protéines S100 peuvent également être élevées.
Grossesse
Les femmes atteintes d'AOSD peuvent présenter des facteurs de risque plus élevés pour une grossesse réussie. Les comorbidités peuvent inclure l'hypertension, le diabète et les problèmes de thyroïde. Les complications obstétricales peuvent inclure : avortement spontané, prématurité, retard de croissance intra-utérin, rupture prématurée des membranes et autres problèmes, ce qui nécessite une équipe multidisciplinaire hautement qualifiée (rhumatologue et obstétricien) avant, pendant et après la grossesse.
La maladie de Behcet
La maladie de Behçet est une forme rare de vascularite, qui peut affecter tous les vaisseaux, organes et systèmes, y compris le cerveau. Elle se caractérise par des symptômes complexes, notamment des ulcères aphteux buccaux récurrents, des ulcères génitaux, une uvéite et des lésions cutanées. Les manifestations systémiques peuvent être variables et causer des problèmes dans tout l'organisme. Le diagnostic repose sur des critères cliniques, car il n'existe pas de tests diagnostiques. L'approche thérapeutique dépend du patient, de la gravité de la maladie et de l'atteinte des principaux organes. La maladie est apparue le long de la route de la soie, l'ancien réseau qui reliait l'Asie au Moyen-Orient et à l'Europe du Sud.
Génétique et épidémiologie
Les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) ont démontré que des facteurs génétiques et environnementaux peuvent contribuer au développement de la maladie de Crohn. Plusieurs variantes génétiques sont fortement associées à la maladie de Crohn, notamment des variantes HLA telles que -B15, -B27, -B51. D'autres gènes peuvent contribuer à la maladie, notamment CIITA, ERAP1, MICA, IL1A-IL1B, IL10/IL10RA, IL12, IL23R, IL-23R/IL-12RB2, IL1RL1-IL18R1, STAT4, CCR1/CCR3, RIPK2, KLRC4, LACC1, MEFV, IRF8, FUT2, CEBPB-PTPN1, ainsi que d'autres. L'HLA-B51 reste le facteur génétique le plus important dans la maladie de Behçet, bien qu'il faille noter qu'au moins la moitié des patients n'ont pas de résultat HLA-B51 positif.
Les modifications épigénétiques, notamment la méthylation de l'ADN et la modification des histones, joueraient également un rôle essentiel dans le développement de la maladie de Behçet.
En Turquie, la prévalence est de 20 à 602 cas pour 100 000 habitants. La maladie apparaît généralement entre la deuxième et la quatrième décennie de la vie et touche indifféremment les deux sexes. Toutefois, la répartition par sexe peut varier d'une région à l'autre.
La prévalence au Japon, en Corée, en Chine, en Iran et en Arabie Saoudite varie de 13,5 à 22 cas pour 100 000 habitants. En Amérique du Nord et en Europe, la prévalence est beaucoup plus faible, avec 1 cas pour 15 000 à 500 000 habitants.
Aux États-Unis, la prévalence estimée varie de 0,33 à 5,2 personnes pour 100 000 habitants. Les résultats du plus grand ensemble de données sur le BD aux États-Unis suggèrent que les patients atteints de BD sont majoritairement des femmes.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Ulcères aphteux
Les ulcères buccaux apparaissent chez 97 à 99 % des patients atteints de la maladie de Behçet et constituent souvent la première manifestation clinique.Les lésions sont généralement douloureuses, récurrentes et peuvent être multiples. Les ulcères peuvent apparaître sur le palais mou, le palais dur, la muqueuse buccale, la langue, la gencive, les lèvres et les amygdales.Plus de 90 % des ulcères buccaux guérissent sans cicatrice, généralement en l'espace d'une à deux semaines. Un pourcentage élevé de patients développe des ulcères similaires sur les organes génitaux, le plus souvent sur le scrotum chez les hommes et sur les lèvres chez les femmes.Manifestations cutanées
Les manifestations dermatologiques de la maladie de Behçet sont variables et peuvent toucher de nombreuses parties du corps.Des bosses et des plaies douloureuses remplies de pus, connues sous le nom de lésions papulo-pustuleuses (pseudo-folliculite), peuvent apparaître sur la peau et se manifestent généralement sur les extrémités.Il s'agit du signe cutané le plus courant dans la maladie de Behçet.Les patients peuvent également présenter un érythème noueux, c'est-à-dire des nodules rouges et sensibles qui se développent généralement sur les jambes, mais qui peuvent également apparaître sur les bras, le visage et le cou.D'autres manifestations peuvent également inclure une acné légère à sévère.
Réaction de pathergie cutanéeLa pathergie résulte d'une réaction d'hypersensibilité induite par une piqûre intradermique. Souvent, les patients voient se former une pustule au point de piqûre, ce qui est considéré comme un résultat positif.Manifestations oculaires
Les manifestations oculaires de la maladie comprennent principalement une uvéite dans 60 à 80 % des cas, suivie d'une vascularite rétinienne et d'une occlusion de la veine rétinienne. La maladie de Behçet peut provoquer soit une uvéite antérieure (inflammation à l'avant de l'œil), soit une uvéite postérieure (inflammation à l'arrière de l'œil), et parfois les deux en même temps.L'uvéite antérieure provoque des douleurs, une vision floue, une sensibilité à la lumière, un larmoiement ou une rougeur de l'œil. L'uvéite postérieure peut être plus menaçante pour la vision, car elle provoque souvent moins de symptômes tout en endommageant une partie cruciale de l'œil : la rétine.Manifestations gastro-intestinales
La présentation clinique gastro-intestinale varie d'un patient à l'autre, le symptôme le plus courant de la BD intestinale étant une douleur abdominale accompagnée ou non de diarrhée.Environ 30 % des patients présentent des pathologies d'urgence telles que l'hémorragie, l'obstruction et la perforation. Les manifestations cliniques de l'atteinte du tractus gastro-intestinal supérieur peuvent se manifester par une déglutition douloureuse et une douleur sous-sternale. Les symptômes de l'atteinte du tractus gastro-intestinal supérieur sont similaires à ceux associés aux MICI (maladies inflammatoires de l'intestin) et peuvent inclure l'anorexie, les nausées, les vomissements, la dyspepsie, la diarrhée, la constipation, les saignements gastro-intestinaux et les douleurs abdominales. Ces symptômes sont induits par l'inflammation et l'ulcération à n'importe quel endroit du tractus gastro-intestinal.
Les manifestations gastro-intestinales permettant de différencier la maladie de Behçet de la MICI de Crohn peuvent être difficiles à diagnostiquer. La maladie de Crohn (MC) est un type de maladie inflammatoire de l'intestin qui peut toucher n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal, de la bouche à l'anus. Les symptômes comprennent des douleurs intestinales et abdominales, des diarrhées, des vomissements et une perte de poids. L'iléon terminal et le cæcum sont des sites fréquemment touchés.
Maladie de Behçet et maladie de Crohn
La maladie de Behçet est une maladie inflammatoire chronique avec atteinte multisystémique organique et vasculaire, tandis que la maladie de Crohn est une affection inflammatoire chronique récidivante du tractus gastro-intestinal. La différenciation est généralement basée sur l'atteinte de différents organes et sur les manifestations dermatologiques.
Maladie de Neuro-Behcet (MNB)
Les symptômes neurologiques sont probablement présents dans moins de 10 % des cas et se développent en moyenne 5 à 6 ans après le premier symptôme non neurologique. Cette présentation est associée à un pronostic plus défavorable de la maladie de Behcet. Les lésions résultent d'une thrombose induite par la vascularite et sont observées dans la moelle épinière, le tronc cérébral, les ganglions de la base, le thalamus ou la substance blanche périventriculaire.
La MNB est définie comme une combinaison de symptômes et/ou de signes neurologiques comprenant un syndrome du tronc cérébral, des présentations de type sclérose en plaques, des troubles du mouvement, un syndrome méningo-encéphalitique, un syndrome myélopathique, une thrombose du sinus veineux cérébral (TVC) et une hypertension intracrânienne.
Syndrome MAGIC
Le syndrome MAGIC (Mouth and genital ulcers with inflamed cartilage) désigne une affection dans laquelle des caractéristiques de la maladie de Behçet (BD) et de la polychondrite récidivante (PR) apparaissent chez le même individu. L'existence du syndrome MAGIC (très rare) suggère une étiologie commune potentielle pour la maladie de Behçet et la polychondrite récurrente.
Diagnostic et critères de diagnostic
Il n'existe pas de tests génétiques permettant de déterminer si un patient est atteint de la maladie de Behçet, et les cliniciens doivent se fier aux symptômes. Il est fréquent que les patients atteints de la maladie de Behçet soient positifs au test HLA-B51, mais ce n'est pas toujours une condition nécessaire au diagnostic.
Les patients atteints de la maladie de Behçet sont diagnostiqués selon les critères suivants :
Le critère majeur est la présence d'ulcères buccaux herpétiformes aphteux, petits ou grands, qui durent une semaine, sont douloureux et apparaissent au moins 3 fois sur une période de 12 mois.
Deux des critères suivants représentent les critères mineurs :
Ulcères génitaux
Névrite optique ou uvéite
Pustules et papules cutanées
Test de pathergie positif
Le diagnostic de la maladie de Behçet se fonde sur les symptômes majeurs et deux symptômes mineurs.
Traitements
Il n'existe pas de traitement pour la maladie de Behçet. Les médicaments servent à contrôler la douleur et l'inflammation des poussées et des symptômes.
Les médicaments suivants sont couramment prescrits pour les ulcérations :
Les bains de bouche. L'utilisation de bains de bouche spéciaux contenant des corticostéroïdes et d'autres agents peut aider à réduire la douleur des plaies buccales.
Crèmes, gels et pommades pour la peau. Les médicaments corticostéroïdes topiques sont appliqués directement sur la peau et les plaies génitales pour réduire l'inflammation et la douleur.
Gouttes pour les yeux. Les gouttes oculaires contenant des corticostéroïdes ou d'autres anti-inflammatoires peuvent soulager la douleur et la rougeur des yeux.
Si les médicaments topiques sont inefficaces, on prescrit généralement de la colchicine, qui est utilisée pour traiter les plaies buccales et génitales, ainsi que les gonflements articulaires. Si ce médicament est inefficace, d'autres médicaments seront prescrits.
Les autres traitements sont les suivants :
Les corticostéroïdes. Des médicaments tels que la prednisone sont utilisés pour réduire l'inflammation et sont souvent prescrits en association avec d'autres médicaments pour supprimer l'activité du système immunitaire.
Médicaments immunosuppresseurs. Ces médicaments comprennent l'azathioprine (Azasan, Imuran), la cyclosporine (Gengraf, Neoral, Sandimmune), le cyclophosphamide, la thalidomide, la sulfasalazine et le méthotrexate. Un nouveau médicament, l'Apremilast (Otezla), est également utilisé pour prévenir les lésions inflammatoires.
Produits biologiques. Ils peuvent être utilisés seuls ou en association avec d'autres médicaments. Les inhibiteurs du TNF, dont l'infliximab (Remicade), l'adalimumab (Humira) et l'étanercept (Enbrel). D'autres produits biologiques ciblant l'IL-1, l'IL-6, l'IL-12/23 et l'IL-17 sont devenus des choix de traitement non homologués. L'interféron alpha peut être utilisé dans les cas réfractaires.
Tests et résultats de laboratoire
Il est recommandé aux patients potentiels atteints de la maladie de Behçet d'effectuer un bilan rhumatologique afin d'exclure diverses maladies auto-immunes, monogéniques (TNFAIP3/HA20), vasculaires et vésiculaires, notamment le lupus, le pemphigus, la sarcoïdose, les états hypercoagulables (par exemple, déficit en protéines C et S, facteur V de Leiden, hyperhomocystéinémie, déficit en prothrombine), etc.
Les patients atteints de la maladie de Behçet présentent généralement des taux normaux de réactifs de phase aiguë tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), la protéine C-réactive (CRP) et l'amyloïde A sérique (SAA). Les taux d'IgA, d'IgG, d'alpha-2 globuline, d'IgM et de complexes immuns sont parfois élevés.
Grossesse
La grossesse semble améliorer les symptômes de la maladie et la rémission se poursuit souvent après la naissance du bébé. Le BD n'est généralement pas associé à un effet préjudiciable sur la grossesse. Cependant, les résultats successifs de la réduction des symptômes, au cours de grossesses multiples, ne sont pas prévisibles.
La plupart des traitements médicamenteux utilisés pour traiter la maladie de Crohn peuvent être utilisés sans danger pendant la grossesse et l'allaitement. Il s'agit notamment des corticostéroïdes, de l'azathioprine, des inhibiteurs de la calcineurine et de la colchicine. Les médicaments biologiques sont de plus en plus utilisés pendant la grossesse et peuvent être utiles. Les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Crohn qui doivent être évités chez les femmes qui envisagent une grossesse comprennent le méthotrexate, le mycophénolate mofétil, la thalidomide, le cyclophosphamide et le chlorambucil. Il est conseillé au médecin traitant et à l'équipe obstétrique de travailler ensemble pour garantir la sécurité et l'efficacité des médicaments pour la patiente enceinte atteinte de la maladie de Behçet et pour le fœtus.
Syndrome de Blau
Le syndrome de Blau, ou sarcoïdose à début précoce (SDP), est une maladie granulomateuse autoinflammatoire monogène rare qui affecte principalement la peau (éruption cutanée), les articulations (arthrite) et les yeux (uvéite). Les signes et les symptômes commencent dans l'enfance, généralement chez les patients âgés de moins de quatre ans. Une forme d'inflammation cutanée appelée dermatite granulomateuse est généralement le premier signe du syndrome de Blau. Cette affection cutanée provoque une éruption persistante qui peut être squameuse ou comporter des masses dures (nodules) que l'on peut sentir sous la peau. L'éruption se situe généralement sur le torse, les bras et les jambes.
Génétique et épidémiologie
Le syndrome de Blau résulte de mutations dans le gène NOD2 (domaine d'oligomérisation à liaison nucléotidique 2). Il s'agit d'une maladie autosomique dominante causée par des mutations dans le gène CARD15, qui code pour la protéine NOD-like Receptor (NLR), NOD2. Une copie du gène altéré dans chaque cellule suffit à provoquer la maladie. Chez certains patients, des mutations peuvent se produire spontanément (de novo), ce qui signifie qu'ils présentent une version non héréditaire de la maladie, appelée sarcoïdose à début précoce (EOS).
La protéine produite par ce gène aide à défendre l'organisme contre les envahisseurs étrangers, tels que les virus et les bactéries, en jouant plusieurs rôles essentiels dans la réponse immunitaire et inflammatoire. Cette mutation entraîne des réactions inflammatoires anormales.
L'incidence et la prévalence exactes du syndrome de Blau restent inconnues, mais les données disponibles suggèrent une prévalence inférieure à un sur un million.
Symptômes, poussées et déclencheurs
L'arthrite est une caractéristique commune du syndrome de Blau et se caractérise par une inflammation de la membrane des articulations (la synovie), connue sous le nom de synovite, qui est associée à un gonflement et à une douleur. La synovite débute généralement dans les articulations des mains, des pieds, des poignets et des chevilles. Lorsque la maladie s'aggrave, elle peut toucher d'autres articulations et limiter les mouvements en réduisant l'amplitude de ceux-ci.
La plupart des patients atteints du syndrome de Blau développent également une uvéite, c'est-à-dire un gonflement et une inflammation de la couche moyenne de l'œil (l'uvée). L'uvéite peut provoquer des irritations et des douleurs oculaires, une sensibilité accrue à la lumière vive (photophobie) et une vision floue. D'autres structures de l'œil peuvent être affectées, notamment la conjonctive, les glandes lacrymales et la rétine. L'inflammation de l'une de ces structures peut entraîner une grave déficience visuelle ou la cécité.
Le syndrome de Blau peut également provoquer une maladie rénale (néphrite) en raison de l'inflammation et de l'accumulation de dépôts de calcium dans les reins. Il peut en résulter une insuffisance rénale chronique. En outre, l'inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) peut entraver la circulation sanguine vers les tissus et les organes.
Plus rarement, le syndrome de Blau peut affecter d'autres parties du corps, notamment le foie, la rate, les glandes salivaires, le cerveau, les vaisseaux sanguins, les poumons et le cœur. L'inflammation qui affecte ces organes peut nuire à leur fonctionnement et entraîner des complications potentiellement mortelles. Dans de rares cas, les personnes atteintes présentent des épisodes de fièvre ou d'hypertension artérielle provoquant une hypertension pulmonaire.
Symptômes courants :
Arthralgie (douleur articulaire)érythème
Hyperpigmentation de la peau (taches de peau foncée)
Iridocyclite (inflammation de l'iris)
Kératite (inflammation de la cornée)
Gonflement des articulations
Limitation de la mobilité des articulations (diminution de la mobilité des articulations)
Papule
Arthrite polyarticulaire
Uvéite postérieure
Éruption cutanée (fréquente en cas d'absence de castration)
Granulome
Synovite
Autres symptômes possibles : Camptodactylie (doigt plié en permanence), cataracte, peau sèche, érythème noueux (un type d'inflammation de la peau), fièvre, glaucome (augmentation de la pression dans le globe oculaire), photophobie, anémie, dyspnée (difficulté à respirer), etc.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le diagnostic est établi sur la base des antécédents médicaux, de l'évaluation des symptômes cliniques, des analyses sanguines, de l'examen physique, des biopsies cutanées et des tests génétiques.
Une biopsie cutanée peut être effectuée pour confirmer la dermatite granulomateuse non caséeuse, qui est un modèle particulier d'infiltrats inflammatoires mixtes que l'on trouve dans le derme supérieur, souvent autour des follicules pileux. Des granulomes non caséeux peuvent également être observés dans des biopsies de l'œil, de la synovie articulaire et d'autres sites atteints.
Des radiographies ou des scanners des articulations touchées peuvent être réalisés pour suivre l'évolution de la maladie. Un examen des yeux à la lampe à fente doit être effectué régulièrement car la maladie oculaire peut être asymptomatique à un stade précoce. Un test de mutation du gène CARD15/NOD2 doit être effectué pour confirmer la maladie.
Traitements
Les corticostéroïdes topiques et systémiques constituent actuellement la base du traitement du syndrome de Blau et peuvent être associés au méthotrexate, à la thalidomide, à la ciclosporine ou au mycophénolate mofétil pour une meilleure efficacité. Les médicaments biologiques, y compris les inhibiteurs de l'interleukine 1β (anakinra et canakinumab), ainsi que les inhibiteurs du TNF-alpha (infliximab, étanercept, adalimumab) ont été utilisés avec un succès variable. Il n'existe pas de traitement spécifique pour cette maladie qui dure toute la vie et qui peut être difficile à traiter.
Tests de laboratoire et résultats
Il convient de surveiller les marqueurs inflammatoires tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et la protéine C-réactive (CRP), ainsi que d'autres analyses sanguines mesurant le fonctionnement des organes affectés.
Grossesse
Les patients atteints du syndrome de Blau ne semblent pas avoir de problèmes de fertilité dus à la maladie. Une attention particulière est requise pour les femmes qui prennent certains médicaments tels que le méthotrexate et qui souhaitent tomber enceintes. Le méthotrexate, ainsi que d'autres médicaments, ne peuvent pas être utilisés pendant la grossesse car ils peuvent provoquer des fausses couches ou des malformations congénitales.
Syndrome de la BOUGIE
CANDLE est une maladie auto-inflammatoire génétique rare causée par des mutations du protéasome qui dérégule ensuite la signalisation de l'interféron de type 1. Il commence généralement à la naissance ou au cours des premières semaines/mois de la vie et est souvent appelé PRAAS (syndrome auto-inflammatoire associé au protéasome) ou syndrome ALDD (auto-inflammation, lipodystrophie et dermatite). Ces défauts entraînent une accumulation de protéines endommagées dans les cellules, qui provoquent alors une surproduction d’interférons, induisant un cycle d’inflammation persistante.
Génétique et épidémiologie
Le syndrome CANDLE et les affections associées, le syndrome de Nakajo-Nishimura (NNS) et les contractures articulaires, l'atrophie musculaire, l'anémie microcytaire et le syndrome de lipodystrophie induite par la panniculite (JMP), surviennent en raison de mutations dans PSMB8, PSMB9, PSMB4, PSMA3, PSMG2 et Gènes POMP. Il est généralement hérité selon un modèle autosomique récessif ; cependant, lorsqu'elle est associée à des variantes du gène POMP, la maladie peut être héritée selon un modèle autosomique dominant.
Il existe environ 80 cas rapportés dans la littérature.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les symptômes comprennent des fièvres récurrentes ou quotidiennes, des lésions/plaques cutanées purpuriques, des paupières gonflées, des traits du visage uniques, une atrophie musculaire, une lipodystrophie progressive (perte de graisse) commençant généralement sur le visage, une anémie hypochrome ou normocytaire, un retard de développement physique, des contractures, des manifestations articulaires invalidantes, et des convulsions. L'arthralgie et l'arthrite sont presque toujours présentes tout au long de la vie du patient. D'autres caractéristiques cliniques peuvent inclure une croissance excessive des poils, une décoloration foncée de la peau et une pelade.
Diagnostic et critères de diagnostic
En raison de l’inflammation systémique précoce, CANDLE peut être confondu avec une infection néonatale, NOMID, DIRA ou d’autres maladies auto-inflammatoires. Le diagnostic est confirmé par des tests génétiques.
Traitements
Les patients ont eu des réponses variables au traitement aux corticostéroïdes, au méthotrexate, aux inhibiteurs de la calcineurine, aux inhibiteurs du TNF et de l'IL-6. Récemment, des études de recherche ont montré que le traitement par inhibiteurs de JAK était très efficace et sûr. L'efficacité à long terme et les éventuels effets secondaires graves sont à l'étude.
Tests et résultats de laboratoire
Les résultats de laboratoire chez les patients atteints de CANDLE comprennent une augmentation des marqueurs inflammatoires, de la protéine C-réactive (CRP), de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), d'une formule sanguine complète (CBC) avec différentiel, d'un panel de cholestérol incluant les triglycérides, d'anticorps antinucléaires (ANA), d'anticorps cytoplasmiques antineutrophiles. (ANCA), et une leucocytose marquée. L'hypertriglycéridémie est une constatation courante. L'imagerie, y compris l'IRM, peut être utilisée pour déterminer la gravité de l'arthrite et de la panniculite (un groupe d'affections qui provoquent des bosses douloureuses ou des nodules sous la peau).
CAPS: FCAS, MWS, NOMID/CINCA
Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) sont un groupe de maladies inflammatoires héréditaires rares causées par des mutations du gène NLRP3 et comprennent trois phénotypes : léger, modéré et sévère. Le phénotype léger est appelé syndrome familial d'auto-inflammation par le froid (FCAS), le phénotype modéré est connu sous le nom de syndrome de Muckle-Wells (MWS) et le phénotype sévère est appelé maladie inflammatoire multisystémique d'apparition néonatale (NOMID)/syndrome neurologique cutanéo-articulaire chronique infantile (CINCA). Ces trois syndromes sont considérés comme des entités distinctes ; cependant, les patients peuvent présenter des symptômes et des facteurs déclenchants qui se chevauchent, avec une éruption urticarienne (urticaire, boutons qui démangent), des anomalies musculo-squelettiques, une conjonctivite oculaire, une perte auditive neurosensorielle et des problèmes neurologiques (maux de tête), le tout associé à une inflammation systémique chronique.
Génétique et épidémiologie
Les troubles CAPS sont liés à des anomalies du gène de la protéine cryopyrine NLRP3 (anciennement connue sous le nom de CIAS1 ou NALP3). Il existe plus de 240 variantes de séquence connues dans le gène NLRP3. La majorité d'entre eux se trouvent dans l'exon 3, et parmi eux, plus de 100 sont connus pour être pathogènes ou probablement pathogènes.
Ces syndromes sont causés par des mutations NLRP3 à gain de fonction qui sont héritées selon un modèle autosomique dominant et qui sont facilement visibles dans environ 75 % des cas de MWS et de FCAS, tandis que des variantes spontanées de novo sont présentes chez les nouveau-nés atteints de CINCA/NOMID, ce qui correspond à une mutation survenue pendant l'embryogenèse.
Le gène NLRP3 est exprimé dans les neutrophiles et les chondrocytes (cellules du cartilage). Il code pour la cryopyrine, qui participe à la formation des inflammasomes, des complexes présents à l'intérieur des cellules et essentiels à la fonctionnalité du système immunitaire inné. La cryopyrine dérégulée augmente l'activation de la caspase-1, ce qui entraîne une augmentation de l'interleukine (IL)-1, un puissant stimulateur de la cascade inflammatoire. L'expression du gène NLRP3 dans les chondrocytes peut être liée à la douleur/gonflement des articulations dans le FCAS et le MWS et à la déformation osseuse causée par la croissance excessive dans le NOMID/CINCA.
Le CAPS est une maladie orpheline dont la prévalence est identique chez les hommes et les femmes. La prévalence est de 2,5 à 5,5 pour 1 000 000 et pourrait être encore plus élevée en raison de l'absence de diagnostic.Phénotypes Syndrome familial d'auto-inflammation par le froid (FCAS)Les épisodes inflammatoires du FCAS sont déclenchés de manière caractéristique par l'exposition au froid, comme la climatisation, la natation ou l'exposition à des températures froides. En outre, d'autres facteurs environnementaux peuvent provoquer les symptômes du FCAS, notamment l'urticaire, la fièvre, les frissons, les nausées, la soif intense, les yeux rouges, les maux de tête et les douleurs articulaires. Les épisodes durent généralement jusqu'à un jour (24 heures) et tendent à être brefs.
Des symptômes gastro-intestinaux peuvent survenir, allant de légers à plus graves. Il est recommandé de consulter un gastro-entérologue, en particulier en cas de douleurs abdominales, de diarrhées, de vomissements, de nausées et de perte de poids, afin de procéder à une endoscopie et à une coloscopie.
Syndrome de Muckle-Wells (SMW)
Les épisodes de syndrome de Muckle-Wells peuvent être fréquents mais sont généralement déclenchés par le froid.Les épisodes peuvent survenir de manière aléatoire. La plupart des poussées durent moins de 36 heures, mais peuvent durer jusqu'à 5 jours.Une éruption urticarienne et une amyloïdose, ainsi qu'une perte auditive neurosensorielle progressive, sont des signes cliniques qui confirment le diagnostic du syndrome musculo-squelettique. Les patients présentent des fièvres épisodiques, des frissons, des éruptions cutanées, des yeux rouges, des douleurs articulaires et des maux de tête sévères (méningite aseptique) accompagnés de vomissements. Les manifestations musculo-squelettiques peuvent inclure des arthralgies, des arthrites et des myalgies importantes. La surdité ou une perte partielle de l'audition apparaît souvent à l'adolescence. En l'absence de traitement, les patients atteints du syndrome myélodysplasique présentent un risque d'amylose rénale de près de 25 %. Une inflammation oculaire, telle qu'une uvéite, peut être présente en plus de la conjonctivite. Les patients peuvent présenter une lymphadénopathie (gonflement ou hypertrophie des ganglions lymphatiques) et/ou une hépatosplénomégalie (gonflement ou hypertrophie du foie et de la rate).
Des symptômes gastro-intestinaux peuvent survenir, de légers à plus graves. Il est recommandé de consulter un gastro-entérologue, en particulier en cas de douleurs abdominales, de diarrhée, de vomissements, de nausées et de perte de poids, afin de procéder à une endoscopie.
Maladie inflammatoire multisystémique d'apparition néonatale (NOMID) ou syndrome inflammatoire chronique neurologique cutanéo-articulaire (CINCA)
Le NOMID est le phénotype le plus grave. Il se manifeste à la naissance par une éruption cutanée, de la fièvre et une inflammation touchant plusieurs organes, mais aucune infection n'est décelée. Au départ, les nourrissons présentent un érythème diffus (rougeur anormale de la peau) avant de développer une éruption urticarienne, qui ressemble à de l'urticaire, mais qui n'a pas tendance à démanger. Le NOMID provoque une inflammation persistante qui peut conduire à une méningite chronique (inflammation de la membrane entourant le cerveau) entraînant une pression élevée dans le SNC. Ces problèmes neurologiques comprennent également des maux de tête, une cécité, une perte d'audition, des déficiences mentales ou cognitives et, éventuellement, des crises d'épilepsie. Les patients peuvent souffrir d'ostéopathie et d'excroissance des os longs, d'hippocratie, de retard de croissance ou de petite taille, de lymphadénopathie, avec ou sans hépatosplénomégalie, et de péricardite.
L'inflammation des articulations et les déformations osseuses sont de gravité variable. De nombreux patients peuvent présenter des douleurs articulaires non spécifiques et une hypertrophie des os affectant le genou. Ces patients sont incapables de marcher ou de supporter le poids de leurs jambes en raison des lésions articulaires et/ou de la douleur. D'autres malformations osseuses peuvent inclure des traits faciaux anormaux et des anomalies dentaires.
Les problèmes oculaires peuvent inclure un œdème papillaire, une uvéite, une iritis, une conjonctivite, un voile cornéen, une perte de vision et des cicatrices rétiniennes. Il est recommandé que ces patients soient examinés par des ophtalmologistes spécialisés.
La gravité du NOMID varie d'un enfant à l'autre. Un diagnostic précoce et un traitement rapide avec des médicaments appropriés sont essentiels pour prévenir les complications graves de la maladie et améliorer l'espérance de vie.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le CAPS est suspecté sur la base des résultats cliniques, des antécédents familiaux et de l'examen physique lors d'une poussée. Des analyses sanguines doivent être effectuées pendant et entre les poussées, car elles peuvent révéler des niveaux élevés d'inflammation. Dans la plupart des cas, le diagnostic peut être confirmé par un test génétique ; cependant, certains patients ne présentent pas de mutations identifiables connues/classées dans le NLRP3. D'autres tests pour étayer le diagnostic peuvent inclure une biopsie cutanée (examen d'un petit échantillon de peau), un examen des yeux, des tests auditifs, une ponction lombaire (prélèvement de liquide dans la colonne vertébrale) et une imagerie du cerveau et des oreilles internes par résonance magnétique (IRM).
Les critères diagnostiques du CAPS sont les suivants :Obligatoirement : des marqueurs inflammatoires élevés (protéine C-réactive/sérum amyloïde A) et ≥deux des six symptômes typiques du CAPS :
Éruption de type urticaire
Épisodes déclenchés par le froid
Perte auditive neurosensorielle
Symptômes musculo-squelettiques
Méningite aseptique chroniqueAnomalies du squelette
Traitements
Le CAPS est traité par des médicaments qui ciblent l'interleukine-1, notamment l'anakinra (Kineret), le canakinumab (Ilaris) et le Rilonacept (Arcalyst - USA uniquement). Ces médicaments sont administrés par injection sous-cutanée. Les patients atteints de CAPS ont souvent besoin de doses plus élevées de médicaments à base d'IL-1 pour contrôler la maladie et ces doses peuvent être augmentées jusqu'à 600 mg.
Tests de laboratoire et résultats
Les patients atteints de CAPS présentent des taux élevés de réactifs de phase aiguë tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), la protéine C-réactive (CRP) et le sérum amyloïde A (SAA) (même entre les poussées), ainsi qu'une leucocytose (élévation du nombre de globules blancs). Des taux élevés de sérum amyloïde A (SAA) sont fréquemment observés dans le syndrome de Muckle-Wells (SMW) et une leucocytose du LCR dans le NOMID dû à une méningite aseptique. En outre, la numération formule sanguine (NFS) peut montrer des taux d'hématocrite légèrement diminués et une légère neutrophilie. Une anémie due à une maladie chronique et une numération élevée des globules blancs, en particulier des neutrophiles, peuvent être détectées.
Grossesse
Des patientes atteintes du CAPS ont pris avec succès des médicaments biologiques à base d'IL-1, conformément aux instructions, avant, pendant et après leur grossesse. Ces médicaments ont été jugés bénéfiques d'après les données cliniques, sans qu'aucune complication obstétrique majeure n'ait été signalée. Il est important que les patientes n'interrompent aucun traitement pendant leur grossesse sans surveillance médicale.
Syndrome CRIA
Le syndrome CRIA (Cleavage-résistant RIPK1-Induced Autoinflammatoire), est une maladie auto-inflammatoire récemment découverte causée par des mutations du gène RIPK1 (Receptor-Interacting serine/threonine-Protein Kinase 1). RIPK1 est un régulateur de la mort cellulaire, influençant une voie responsable du nettoyage des cellules endommagées, infectées (pathogènes) ou enflammées. Le gène peut également être responsable d’un déficit immunitaire. Cependant, lorsqu’une inflammation excessive survient, elle se présente sous la forme d’un syndrome auto-inflammatoire.
Génétique et épidémiologie
Des problèmes avec RIPK1 ont été découverts lorsque des mutations empêchent la molécule d’être divisée en deux sections, ce qui entraîne un CRIA. La prévalence du syndrome CRIA est encore indéterminée, puisqu'il n'a été identifié que récemment chez quelques patients issus d'un petit groupe de familles.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les patients atteints du syndrome CRIA présentent des antécédents de fièvre élevée récurrente, de ganglions lymphatiques enflés et douloureux, de douleurs abdominales, de maux de tête, de problèmes gastro-intestinaux et d'hypertrophie du foie et de la rate. Les patients présentent des symptômes inflammatoires depuis l’enfance jusqu’à l’âge adulte. Les fièvres sont persistantes et épisodiques, survenant tous les 3 à 5 jours à partir de la naissance, et toutes les 2 à 4 semaines au cours des années suivantes. Ces fièvres s'accompagnent d'adénopathies.
Des douleurs abdominales sévères et des problèmes gastro-intestinaux peuvent être accompagnés de diarrhée. Des maux de tête, des aphtes et des amygdalites ont été rapportés. Les ulcères et éruptions cutanées génitaux n'ont pas encore été observés. Des problèmes d’hypertrophie du foie et de la rate (hépatomégalie et splénomégalie) ont également été observés. Les patients peuvent souffrir d'arthralgie (douleurs articulaires), mais sans le gonflement généralement observé dans diverses formes d'arthrite.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le diagnostic nécessite actuellement un séquençage génétique.
Traitements
Les patients diagnostiqués avec le syndrome CRIA ont été traités avec divers médicaments anti-inflammatoires, notamment des doses élevées de corticostéroïdes et de produits biologiques. Les patients ont montré une amélioration sous tocilizumab (inhibiteur de l'interleukine-6), tandis que d'autres n'ont pas répondu ou ont eu des effets secondaires. Il existe plusieurs inhibiteurs de RIPK1 qui sont à l’étude comme traitements potentiels. La recherche est en cours et aucun des médicaments n’est accessible au public.
Tests et résultats de laboratoire
Le syndrome CRIA se caractérise par une augmentation chronique des niveaux de marqueurs inflammatoires, même entre les poussées.
Syndrome CRMO
L'ostéomyélite chronique multifocale récurrente (OMCR) est une maladie osseuse autoinflammatoire rare, sans composante génétique connue à ce jour, qui présente des caractéristiques communes avec sa forme moins grave, l'ostéomyélite chronique non bactérienne (OCNB). Elle se manifeste généralement tôt dans la vie et serait la présentation pédiatrique du syndrome SAPHO (synovite, acné, pustulose, hyperostose, ostéite). Le CNO peut être sporadique et présente un large spectre clinique allant d'une inflammation osseuse légère, limitée dans le temps et monofocale à une présentation sévèrement chronique. Les lésions osseuses stériles ressemblant à une ostéomyélite sont la caractéristique du CRMO.
Cette maladie amène le système immunitaire à attaquer l'os normal sans qu'il y ait d'infection ou de lésion. Les caractéristiques communes sont la douleur, la rougeur et l'inflammation touchant principalement les os longs. D'autres sites osseux peuvent être touchés, ce qui en fait une maladie multifocale. La fièvre peut être présente pendant les poussées et peut durer quelques semaines ou quelques mois. La CRMO est souvent associée à d'autres maladies osseuses auto-inflammatoires : DIRA et Majeed.
Génétique et épidémiologie
Aucun gène responsable du CRMO n'a été identifié à ce jour. Toutefois, on soupçonne que le gène FBLIM1 et son régulateur, le gène STAT3, pourraient être associés à la maladie. La maladie est plus fréquente chez les filles que chez les garçons et touche les enfants et les adolescents âgés de 7 à 12 ans.
Toutes les ethnies et toutes les régions géographiques peuvent être touchées. C'est dans les pays occidentaux, en particulier en Europe centrale et septentrionale, que l'incidence de la maladie est la plus élevée. Sa prévalence est de 0,4 personne sur 100 000 par an.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les symptômes du CRMO peuvent aller d'une légère douleur osseuse non spécifique à une présentation sévère, touchant généralement le genou, la cheville, le poignet, le dos, le bassin ou la clavicule. Lors d'une poussée, on observe souvent un gonflement, une rougeur et une chaleur au niveau local, accompagnés de fièvre et de malaise.La mobilité peut être affectée ou limitée.L'inflammation et la douleur peuvent s'aggraver la nuit et ne doivent pas être considérées comme des douleurs de croissance. Des fractures et des déformations osseuses (dues à un tassement vertébral entraînant une scoliose et une différence de longueur des jambes) peuvent également survenir.
Une forte association avec d'autres maladies inflammatoires telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, la pustulose palmoplantaire, le psoriasis vulgaire, le syndrome de Sweet, la cholangite sclérosante, l'arthrite, l'atteinte des articulations sacro-iliaques, la maladie de Still, l'artérite de Takayasu, la vascularite ANCA positive, la maladie pulmonaire parenchymateuse et la dermatomyosite a été décrite. Les signes cliniques et les symptômes ne sont pas spécifiques, ce qui empêche et retarde le diagnostic.
Diagnostic et critères diagnostiques
La CRMO est un diagnostic d'exclusion et nécessite souvent une série d'examens, notamment des analyses sanguines, des radiographies, des scintigraphies osseuses, des IRM (imagerie par résonance magnétique) et, parfois, une biopsie osseuse.
Les techniques d'imagerie sont essentielles pour diagnostiquer le CNO/CRMO, en particulier aux premiers stades de la maladie. L'IRM peut détecter l'œdème osseux (excès de fluides dans la moelle osseuse) avant l'apparition des érosions/lésions osseuses et de la sclérose, fournissant ainsi une évaluation plus complète pour un diagnostic ciblé. Il est recommandé d'utiliser l'imagerie du corps entier par IRM pour identifier les lésions cliniquement silencieuses, en particulier dans la colonne vertébrale. Les techniques d'imagerie par IRM sont également essentielles pour évaluer l'activité de la maladie, les lésions tissulaires et les fractures. Des biopsies osseuses peuvent être nécessaires dans certains cas pour exclure une infection chronique, des tumeurs malignes ou d'autres maladies systémiques. Les radiographies peuvent également révéler des lésions ostéolytiques entourées de sclérose (durcissement anormal des tissus).
Traitements
Le CRMO peut être traité à l'aide de divers médicaments, l'objectif étant de réduire la douleur, d'accroître la mobilité et d'améliorer la qualité de vie du patient.
Les poussées de CRMO peuvent être traitées avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que Naproxen, Advil, Motrin (Ibuprofène), qui constituent la première ligne de traitement. Si les AINS ne sont pas efficaces, d'autres médicaments sont utilisés : les bisphosphonates (pamidronate), les corticostéroïdes (prednisone à faible dose), les DMARD (méthotrexate et sulfasalazine) et les médicaments biologiques, notamment les bloqueurs du TNF (étanercept, infliximab, adalimumab) et les bloqueurs de l'IL-1 (anakinra et canakinumab).
Des interventions chirurgicales limitées ou des procédures orthopédiques peuvent être utiles ou nécessaires dans les cas graves. Un traitement physiothérapeutique peut également contribuer à réduire les symptômes en renforçant les muscles et en améliorant la mobilité des articulations.
Tests et résultats de laboratoire
Les marqueurs inflammatoires de routine, notamment la numération des globules blancs (GB), la chimie du foie et des reins, la protéine C-réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), peuvent varier de normaux à élevés. Des cultures bactériennes et fongiques du sang ou des biopsies osseuses peuvent être effectuées pour confirmer l'état de la maladie en cas de résultats négatifs.L'infiltrat granulocytaire observé à l'histologie des lésions atteintes n'est pas spécifique.
DIRA
Déficit en antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1 - DIRA est une maladie auto-inflammatoire à apparition précoce caractérisée par une inflammation systémique qui affecte la peau et les os. DIRA est causé par des mutations avec perte de fonction dans IL1RN. La maladie apparaît à la naissance ou dans les premiers jours de la vie et peut être mortelle si elle n'est pas traitée. DIRA présente une ostéomyélite multifocale aseptique, une pustulose cutanée variable, une périostite et des marqueurs inflammatoires élevés.
Génétique et épidémiologie
DIRA est une maladie autosomique récessive provoquée par une mutation du gène IL1RN, responsable de la production du récepteur antagoniste naturel de l'IL1.
Des cas ont été identifiés à Porto Rico, à Terre-Neuve (Canada), aux Pays-Bas, au Liban et en Inde. On estime que la maladie peut survenir chez 1 patient sur 6 300 à Porto Rico.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les enfants atteints de DIRA présentent : une inflammation systémique à la naissance ou dans les jours suivant la naissance, des douleurs osseuses, des lésions osseuses ostéolytiques stériles multifocales (comme on le voit sur les radiographies), un élargissement de plusieurs côtes antérieures, une périostite, des lésions/éruptions cutanées pustuleuses (proéminentes dans le dos et haut du front), pathergie cutanée et réactifs de phase aiguë élevés. Les personnes touchées présentent des symptômes tels qu'une détresse fœtale, une hypertrophie du foie et de la rate, un gonflement des articulations, des lésions buccales et des douleurs lors des mouvements. La fièvre est généralement absente.
Sans traitement, la progression de la maladie conduit à une tempête de cytokines, due à ces protéines, notamment les interleukines, les lymphokines et les molécules de signal cellulaire, déclenchant une inflammation. Souvent, ces patients non traités développeront une détresse respiratoire aiguë qui est souvent diagnostiquée à tort comme une septicémie (réponse potentiellement mortelle à une infection).
Diagnostic et critères de diagnostic
L'analyse génétique est indispensable pour établir le diagnostic.
Traitements
Les traitements du DIRA reposent sur des doses élevées de corticostéroïdes et d'inhibiteurs anti-IL tels que l'anakinra et le rilonacept.
Tests et résultats de laboratoire
Les marqueurs inflammatoires tels que l’ESR (taux de sédimentation des érythrocytes) et la CRP (protéine C-réactive) sont généralement élevés.
DADA2
Le déficit en adénosine désaminase 2 (DADA2) est une maladie génétique rare qui comprend une inflammation systémique, une immunodéficience, une vascularite, un accident vasculaire cérébral précoce et une dérégulation de la moelle osseuse. DADA2 peut se présenter comme chronique, léger ou grave et peut endommager les organes vitaux et plusieurs systèmes du corps.
DADA2 peut commencer à tout moment, mais se présente généralement dans la petite enfance avant l'âge d'un an et jusqu'à l'âge de 10 ans. Les cas d’apparition précoce (enfance) peuvent se manifester par une insuffisance médullaire. L'inflammation anormale peut affecter la peau, le tractus gastro-intestinal, le foie, les reins, les vaisseaux et le système nerveux. La maladie peut être invalidante, voire mettre la vie en danger, selon la présentation unique du patient et la localisation de l'inflammation. La présentation clinique est classée par inflammatoire/vascularite, dérégulation immunitaire et problèmes hématologiques. Cependant, les patients peuvent présenter un chevauchement et exprimer divers symptômes.
Génétique et épidémiologie
DADA2 est causé par des variantes du gène CECR1 et est hérité de manière récessive. Le codage correct de l'enzyme Adénosine Désaminase 2 ou ADA2 est donc insuffisant.
La population identifiée est d'environ 600 patients, d'après la littérature médicale, et on estime qu'il y a probablement plus de 35 000 personnes non diagnostiquées dans le monde.
Symptômes, poussées et déclencheurs
La présentation de la maladie peut varier en fréquence et en gravité selon les patients, même au sein d'une même famille. Les symptômes dermatologiques comprennent l'apparition d'un liveo réticulaire, d'un liveo racemosa et d'une vascularite cutanée, qui sont souvent initialement diagnostiquées comme une polyartérite noueuse (PAN). Les patients peuvent également souffrir de neuropathie périphérique et de problèmes musculaires. Une insuffisance médullaire et une aplasie pure des globules rouges peuvent également survenir dans les cas graves.
Les symptômes neurologiques d’apparition précoce, notamment l’accident vasculaire cérébral ischémique, l’hémorragie intracrânienne et la neuropathie, sont des caractéristiques clés du DADA2. De plus, des fièvres récurrentes, une anémie, une cytopénie, une neutropénie, des douleurs articulaires, une hypertrophie des ganglions lymphatiques, la fatigue et autres peuvent avoir un impact sur le patient. Des infections répétées liées à un déficit immunitaire primaire (DIP) peuvent également être présentes.
La maladie peut également provoquer des anomalies des vaisseaux sanguins dans divers organes, entraînant une hypertrophie ou une dérégulation (foie, rate, reins, cœur) dues à un anévrisme, une infraction, une sténose, une amylose et une myopathie. Le tractus gastro-intestinal peut également être affecté par des hémorragies, des ischémies, des nécroses, des perforations intestinales, des colites, de la diarrhée, des douleurs abdominales et de la constipation.
Diagnostic et critères de diagnostic
Les tests génétiques sont utilisés pour diagnostiquer DADA2.
Traitements
Le traitement des patients atteints de vascularite ou d'inflammation systémique comprend des inhibiteurs du TNF tels que l'étanercept, l'adalimumab, l'infliximab et le golimumab, ainsi que des biosimilaires. Les DMARD, les stéroïdes et d'autres produits biologiques tels que les inhibiteurs de l'IL-6 peuvent également réduire les symptômes.
Le traitement des patients présentant une insuffisance médullaire et un déficit immunitaire peut inclure le remplacement des gammaglobulines et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HCT).
Tests et résultats de laboratoire
Les tests de laboratoire comprennent l'ESR, la CRP, le SAA, les taux sériques d'immunoglobulines, les valeurs de CBC, de fer et de ferritine, les auto-anticorps ANA, les anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) et les anticorps antiphospholipides. De plus, un test enzymatique permettant de déterminer les niveaux d’adénosine désaminase est désormais disponible.
Maladies auto-inflammatoires
Les maladies auto-inflammatoires sont un groupe de troubles rares provoqués par des anomalies génétiques ou acquises dues à une activation anormale du système immunitaire inné. Un inflammasome défectueux, des interleukines élevées (1 α /β, IL-6, TNF-α, etc.) et des voies de caspases sont des déclencheurs d'inflammation systémique et localisée.
Cette activation anormale provoque des épisodes récurrents de fièvre, des douleurs abdominales, une inflammation et un gonflement des articulations, de l'urticaire/éruptions cutanées, des maux de tête, des ulcères buccaux/génitaux, etc., et si elle n'est pas traitée, l'inflammation peut endommager les organes vitaux. Les marqueurs inflammatoires dans les analyses de sang (CRP, ESR, SAA) peuvent être élevés ou non pendant les poussées. De plus, ces maladies peuvent varier de légères à graves et peuvent être considérablement débilitantes, provoquant douleur et fatigue. Les personnes de tous âges, ethnies et sexes peuvent être touchées par des maladies auto-inflammatoires.
La qualité de vie d'un patient peut être gravement affectée en raison d'un retard de diagnostic, car ces maladies sont peu connues de la communauté médicale. De plus, ils sont difficiles à diagnostiquer et à traiter en raison de leur complexité et de leur rareté. Si un patient potentiel présente des symptômes récurrents, il est important de préconiser une investigation auto-inflammatoire. Les médecins qui reconnaissent généralement ces maladies sont des rhumatologues ou des immunologistes experts et peuvent travailler pour des centres spécialisés. Des déplacements peuvent donc être nécessaires pour obtenir un diagnostic correct.
DITRA est une maladie auto-inflammatoire autosomique récessive (héréditaire) causée par des mutations du gène IL36RN. Il s'agit d'une maladie auto-inflammatoire rare, potentiellement mortelle, caractérisée par des épisodes répétés de forte fièvre, l'apparition soudaine d'un psoriasis pustuleux généralisé (PPG), une asthénie et une inflammation systémique. Dans la plupart des cas, les symptômes sont présents chez les nouveau-nés ou se développent pendant la petite enfance ou l'adolescence. Cependant, l'âge d'apparition peut varier considérablement et même se manifester à l'âge adulte.
Génétique et épidémiologie
Le terme DITRA est souvent utilisé pour décrire des cas rares de psoriasis pustuleux généralisé (PPG) dus à la mutation IL36RN. Le champ d'application de la maladie s'est élargi et comprend désormais d'autres mutations génétiques qui favorisent la cascade inflammatoire et le recrutement de neutrophiles et de macrophages dans un sous-groupe de patients atteints de PPG. Il s'agit notamment de mutations du gène CARD14, qui code pour le membre 14 du domaine de recrutement activant la caspase, et du gène AP1S3, qui code pour la sous-unité sigma 3 du complexe de la protéine adaptatrice 1. Ces variantes associées dans CARD14 et/ou AP1S3 ont été identifiées chez 15 % des porteurs de la mutation IL36RN, ce qui indique un modèle d'hérédité oligogénique (peu nombreux) plutôt que monogénique. Environ 200 cas ont été signalés dans le monde.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les patients souffrant de ce syndrome présentent souvent les symptômes suivants :
poussées de pustules cutanées aiguës et généralisées (boutons surélevés remplis de pus)
Fièvre
Inflammation systémique
Malaise général
leucocytose élevée (augmentation du nombre de globules blancs) pendant les poussées
Langue géographique
Dystrophie des ongles
Incapacité à se développer
D'autres phénotypes de la mutation IL36RN peuvent être observés :
Troubles pustuleux apparentés
Pustulose palmoplantaire (de la paume des mains et de la plante des pieds)
Acrodermatite continue de Hallopeau (abbr. ACH, maladie inflammatoire rare caractérisée par des éruptions pustuleuses débutant à l'extrémité des doigts et des orteils)Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (éruption cutanée soudaine, également connue sous le nom d'éruption médicamenteuse pustuleuse).
Les poussées peuvent se manifester à intervalles irréguliers et durer de quelques jours à quelques semaines, certains symptômes chroniques pouvant persister entre-temps.
Les poussées peuvent être déclenchées par des infections virales et bactériennes (par exemple, voies urinaires, gastro-entérite, voies respiratoires supérieures, bronchite, rhume et sinusite), le stress, la prise de médicaments (pénicilline, sulfamides, codéine, paracétamol, métamizole, acide acétylsalicylique, vérapamil), l'arrêt de la prise de médicaments (rétinoïdes, méthotrexate, corticostéroïdes), les menstruations, la grossesse, le vin rouge et les interventions chirurgicales.Diagnostic et critères de diagnosticSi l'on soupçonne la présence d'une DITRA sur la base de la présentation des symptômes du patient, il convient de procéder à un test génétique.Traitements
La DITRA peut être traitée par divers médicaments inhibiteurs biologiques, notamment le TNF-alpha (adalimumab), l'IL-12/23 (ustekinumab), l'IL-17 (secukinumab) et l'IL-1 (anakinra). Les stéroïdes topiques et oraux, la vitamine D3 et l'acitrétine peuvent également être utilisés.
D'autres traitements ont été utilisés :Méthylprednisolone intraveineuse (stéroïdes)Cefotaxime et co-trimoxazole (antibiotiques)Méthotrexate (DMARD)Tests et résultats de laboratoireDes analyses sanguines doivent être effectuées, à la recherche d'une élévation de la protéine C-réactive (CRP) et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR). Une numération formule sanguine (NFS) complète doit être effectuée pour mesurer le nombre de globules blancs (GB) afin d'identifier une leucocytose avec neutrophilie. L'asthénie ou la faiblesse musculaire peuvent être identifiées grâce à des tests nerveux et à l'imagerie. Des biopsies cutanées peuvent être effectuées pour déterminer l'infection ou clarifier le diagnostic.
DITRA
FMF
HA20 (haploinsuffisance A20) est une maladie auto-inflammatoire à apparition précoce ressemblant à la maladie de Behçet. Le phénotype majeur de HA20 est constitué de symptômes semblables à ceux de la maladie de Behçet, notamment une stomatite aphteuse récurrente (ulcères buccaux), des ulcères génitaux et des symptômes intestinaux. Certains patients présentent non seulement les symptômes de troubles auto-inflammatoires, mais également plusieurs symptômes de type auto-immun. HA20 pourrait être difficile à différencier des autres troubles auto-inflammatoires.
Les patients atteints de HA20 apparaissent juvéniles et ressemblent en partie à ceux atteints de la maladie de Behçet, mais leurs phénotypes (le phénotype est les caractéristiques observables d'un organisme résultant de l'interaction de son génotype [héritage génétique total]) sont distincts de ceux de la maladie de Behçet classique. Les patients atteints de HA20 présentaient une production excessive de cytokines proinflammatoires. Les cytokines pro-inflammatoires sont augmentées lors des poussées. Le trouble résulte d’une activation inappropriée des cytokines inflammatoires ; un traitement par des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) peut être bénéfique.
Génétique et épidémiologie
Il a été constaté que des mutations du gène TNFAIP3 provoquent une haploinsuffisance de A20 (HA20).
Symptômes, poussées et déclencheurs
Une inflammation systémique précoce, des fièvres récurrentes, des arthralgies/arthrites, des lésions cutanées, des troubles musculo-squelettiques, des troubles thyroïdiens auto-immuns/psoriasis/dermatite atopique, des ulcères buccaux, génitaux et/ou gastro-intestinaux récurrents sont les caractéristiques distinctives du HA20. La fréquence et l'intensité d'autres manifestations cliniques, notamment des problèmes oculaires, des problèmes vasculaires et des symptômes du SNC, peuvent varier. La durée des poussées est en moyenne comprise entre 1 jour et 2 semaines et leur fréquence est variable. Les cytokines pro-inflammatoires sont augmentées lors des poussées.
Diagnostic et critères de diagnostic
En raison de la grande hétérogénéité de HA20, il est presque impossible d’établir des critères de diagnostic clinique. Par conséquent, le séquençage génétique est nécessaire pour un diagnostic définitif de HA20.
Traitements
Les schémas thérapeutiques peuvent être basés sur la gravité de la maladie et la localisation de la mutation. Les traitements peuvent inclure la colchicine, les produits biologiques IL-1 ou les inhibiteurs du TNFα, la sulfasalazine et la thalidomide. Les corticostéroïdes et les agents immunosuppresseurs sont souvent des traitements efficaces, et les antagonistes des cytokines peuvent être utilisés dans les cas réfractaires.
Tests et résultats de laboratoire
Les tests de laboratoire incluent le CBC avec différentiel, la protéine C-réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR). D'autres tests doivent inclure la ferritine/stockage, le fibrinogène, les plaquettes, l'albumine et les triglycérides.
Les résultats peuvent inclure une élévation des globules blancs (WBC), de la protéine C-réactive (CRP) et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR). Les patients doivent être testés et peuvent être positifs pour les anticorps antinucléaires, l'antigène A anti-syndrome de Sjögren, l'ADNdb, le facteur rhumatoïde, le test de Coombs et les anticorps thyroïdiens.
HA20
La Déficit en mévalonate kinase (MKD) est une maladie auto-inflammatoire rare caractérisée par des épisodes de fièvre cliniquement récurrents accompagnés d'une éruption cutanée, de douleurs abdominales, d'un gonflement des ganglions lymphatiques, etc. Le Syndrome d'hyper-IgD (SIDH) est la forme la moins grave et la MA est moins fréquente et de présentation plus sévère. L'amylose et le retard de croissance, bien que rares, sont les deux complications potentielles graves de cette maladie. La maladie se déclare généralement dans la petite enfance.
Génétique et épidémiologie
La maladie est causée par des mutations du gène MVK, qui produit l'enzyme mévalonate kinase, et se transmet selon un mode autosomique récessif. La plupart des personnes atteintes sont d'origine ouest-européenne, environ 60 % d'entre elles étant des Néerlandais ou des Français, mais d'autres groupes ethniques sont également touchés. Un cas récent a mis en évidence une présentation de type HIDS dans un gène apparenté PMVK (phosphomévalonate kinase) et, à l'avenir, il pourrait être utile de séquencer ce gène. L'incidence du SIDH est de 1:50 000 à 1:5 000.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les symptômes récurrents lors des poussées sont les suivants
Fièvre
frissons
Maux de tête
Gonflement des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie) dans le cou
Douleur abdominale
Arthralgie (douleur)
Éruption cutanée (maculopapuleuse non migratoire)
Arthrite (inflammation des articulations)SérositeFatigue
Les autres symptômes sont les suivantsnausées Ulcères buccaux/génitauxdiarrhéeHépatomégalie (hypertrophie du foie) Splénomégalie (augmentation du volume de la rate) Vomissements
Les lésions cutanées ou éruptions peuvent être décrites comme urticariennes, rougeâtres (érythémateuses), en petites taches plates (macules), en bosses surélevées (papules ou nodules), ainsi qu'en forme de rougeole (morbilliforme). Les pétéchies et le purpura de Henoch-Schönlein sont des éruptions moins fréquentes. Certains patients peuvent présenter une pharyngite. Les enfants atteints présentent souvent une fièvre élevée, qui peut provoquer des convulsions fébriles. Les enfants sont également plus susceptibles de présenter une hypertrophie de la rate.La première poussée survient généralement pendant la petite enfance, avant l'âge de 1 an. L'apparition de la fièvre est souvent brutale et ne s'accompagne pas d'une infection. La plupart des poussées durent de trois à sept jours et surviennent environ tous les 1 à 2 mois. La fréquence des poussées et leur gravité varient considérablement d'une personne à l'autre tout au long de la vie. Les poussées peuvent survenir spontanément ou être déclenchées par des vaccinations, des infections, un stress physique et/ou émotionnel et des traumatismes (accidents, opérations chirurgicales).
Diagnostic et critères de diagnostic
Le diagnostic du SIDH repose sur une évaluation clinique approfondie, l'identification de symptômes caractéristiques (par exemple, des fièvres récurrentes à vie qui ne sont pas dues à une infection) et une série d'analyses de sang et d'urine.Un taux élevé d'immunoglobuline D (IgD) indique un déficit en mévalonate kinase, mais ne confirme pas le diagnostic.Certains patients ont des taux d'IgD normaux, tandis que d'autres peuvent présenter des taux élevés d'IgA. Certains patients n'expriment ni l'un ni l'autre. Les patients atteints d'acidurie mévalonique (AM) peuvent présenter un retard de développement, un retard de croissance, une dystrophie rétinienne, une cataracte et une uvéite, de légères déformations faciales, une hypertrophie du foie et de la rate, une anémie et une myopathie (faiblesse musculaire). La croissance et le développement ne sont généralement pas affectés dans le HIDS, contrairement à la MA.
Traitements
Le traitement biologique ciblé qui bloque l'interleukine-1, comme le canakinumab et l'anakinra, est le traitement standard du syndrome de l'immunodéficience humaine. D'autres médicaments peuvent être utilisés : les corticostéroïdes (en particulier pendant les poussées), la colchicine et les AINS. Un inhibiteur de l'IL-6 (tocilizumab) peut également être utilisé.
Tests de laboratoire et résultats
Les patients atteints de HIDS présentent des marqueurs inflammatoires élevés pendant les poussées : numération des globules blancs (leucocytose), vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), protéine C-réactive (CRP) et sérum amyloïde A (SAA).
Une analyse d'urine peut révéler des taux élevés d'acide mévalonate, ce qui indique un déficit en mévalonate kinase. Toutefois, de nombreuses personnes atteintes de cette maladie présentent des taux normaux d'acide mévalonate en dehors des poussées. Les patients atteints d'amyloïdose, en revanche, présentent en permanence des concentrations élevées de protéines dans les urines.
Grossesse
Le SIDH n'est pas associé à des complications pendant la grossesse et la fréquence des poussées est réduite. Le syndrome étant héréditairement autosomique récessif, il n'est pas transmis au fœtus in utero.
Hidrosadénite
L'hidradénite suppurée (HS), également appelée acné inversée, est une maladie inflammatoire douloureuse et de longue durée qui se forme sous la peau. Elle se caractérise par des nodules persistants ou récurrents ressemblant à des furoncles, des abcès et des cicatrices sur les follicules aériens où se trouvent les glandes sudoripares, affectant l'aine, les fesses, les seins et les aisselles.
Elle débute souvent après la puberté, peut persister pendant de nombreuses années et s'aggraver avec le temps. Elle est trois fois plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. Toutefois, chez les femmes, elle peut disparaître à la ménopause. L'HS a de graves répercussions sur la vie quotidienne et le bien-être émotionnel du patient. Une thérapie médicale et chirurgicale combinée peut aider à gérer la maladie et à prévenir les complications.
Génétique et épidémiologie
Bien que la cause exacte de l'HS soit inconnue, des preuves suggèrent que les facteurs génétiques de PSTPIP1, NCSTN, PSEN1, PSENEN et AIM2 peuvent jouer un rôle dans le développement de cette maladie en raison des antécédents familiaux, qui sont signalés chez environ un tiers des patients. Les variations des gènes de la γ-sécrétase se retrouvent principalement dans les cas familiaux avec un mode de transmission autosomique dominant. L'incidence de l'HS dans différents pays varie de 6 pour 100 000 personnes.
Symptômes, poussées et déclencheurs
L'hidradénite suppurée peut toucher une ou plusieurs parties du corps. Les signes et symptômes de cette maladie sont les suivants :
Points noirs - Les points noirs apparaissent sur de petites zones piquées de la peau, souvent par paires.
Bosses de la taille d'un pois - L'affection débute généralement par l'apparition d'une seule bosse douloureuse sous la peau, qui persiste pendant des semaines ou des mois. D'autres bosses peuvent se former par la suite, généralement dans les zones où les glandes sudoripares et sébacées sont plus nombreuses ou où la peau se frotte, comme les aisselles, l'aine, les fesses et les seins.
Bosses ou plaies - Les bosses ou les plaies peuvent s'agrandir, s'ouvrir et laisser s'écouler du pus avec une infection et une odeur.
Tunnels - Avec le temps, des tunnels se forment sous la peau, reliant ces bosses glandulaires et provoquant des plaies douloureuses qui ne guérissent généralement pas très vite. En outre, ils peuvent drainer du sang et du pus, entraînant la formation d'une infection.
Les poussées d'HS varient d'une personne à l'autre et peuvent être déclenchées par la chaleur, le stress et l'exercice. Une poussée peut durer une à deux semaines. L'obésité et le tabagisme sont fortement associés à l'HS et sont des déclencheurs potentiels.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le diagnostic de l'HS est établi sur la base des symptômes cliniques. Trois critères diagnostiques doivent être remplis pour l'hidradénite suppurée : lésions typiques, présence dans une ou plusieurs zones de prédilection et caractère chronique et/ou récurrent. Plusieurs mesures de résultats sont utilisées, notamment les échelles de douleur et de démangeaison rapportées par les patients, l'indice de qualité de vie en dermatologie et la stadification de Hurley.
Traitements
L'HS est incurable, mais elle peut être traitée. Il est important de mettre en place un plan de traitement pour contrôler la maladie et réduire les symptômes.
Plusieurs traitements sont disponibles :
Antibiotiques pour les infections bactériennes
Les traitements oraux tels que les thérapies hormonales, les immunomodulateurs et les stéroïdes.
D'autres traitements médicaux systémiques utilisés sans autorisation de mise sur le marché : acitrétine, dapsone, colchicine ou metformine.
Produits biologiques tels que les inhibiteurs du TNF, les inhibiteurs de l'IL-17/23, l'IL-1
D'autres médicaments sont à l'étude.
Tests et résultats de laboratoire
Les patients atteints d'HS peuvent présenter une augmentation des marqueurs inflammatoires, de la protéine C-réactive (CRP), de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et des taux de cytokines. Les taux sériques d'IL-6, de CRP et d'ESR sont des biomarqueurs efficaces pour évaluer la gravité de l'HS.
La grossesse
L'HS peut s'aggraver pendant la grossesse. Une étude a montré que la moitié des femmes recrutées pour l'HS ont vu leurs symptômes s'aggraver pendant la grossesse et dans les mois qui ont suivi l'accouchement. Les femmes enceintes sont plus susceptibles de subir une césarienne et de souffrir d'hypertension artérielle liée à la grossesse. Il est important d'être suivi par un dermatologue pendant la grossesse.
Péricardite récurrente idiopathique
La péricardite récurrente est une complication relativement fréquente de la péricardite aiguë. Cependant, chez environ 20 % des patients, aucune cause spécifique n'est identifiée et la maladie est appelée péricardite récurrente idiopathique (PRI). La péricardite récurrente survient lorsque les symptômes de la péricardite aiguë réapparaissent après un intervalle sans symptômes d'au moins quatre à six semaines. L'IRP est actuellement considérée comme une maladie auto-inflammatoire rare caractérisée par des épisodes récurrents d'inflammation stérile. La péricardite récurrente peut également apparaître comme un symptôme dans les maladies autoinflammatoires monogéniques telles que la FMF et le TRAPS.
La péricardite est le gonflement et l'irritation du péricarde, un organe en forme de sac composé de deux fines couches de tissu qui entourent le cœur pour le maintenir en place et l'aider à fonctionner. Une petite quantité de liquide maintient les couches séparées et diminue la friction lors des battements du cœur. Pour des raisons inconnues, certains patients atteints de cette affection ressentent une douleur thoracique aiguë lorsque les tissus sont gonflés et irrités. En outre, ils sont exposés au risque d'accumulation de liquide autour du cœur, ce qui peut entraîner d'autres problèmes médicaux.
Cette maladie pousse le système immunitaire à attaquer les os normaux sans qu'il y ait d'infection ou de blessure. Les caractéristiques communes sont la douleur, la rougeur et l'inflammation qui affectent principalement les os longs. D'autres sites osseux peuvent être touchés, ce qui en fait une maladie multifocale. La fièvre peut être présente pendant les poussées et peut durer quelques semaines ou quelques mois. La CRMO est souvent associée à d'autres maladies osseuses auto-inflammatoires : DIRA et Majeed.
Génétique et épidémiologie
Un dépistage génétique est recommandé pour les patients ayant des antécédents familiaux de péricardite, de maladies auto-immunes, de vascularites, de tissus connectés ou de maladies auto-inflammatoires.
Symptômes, poussées et déclencheurs
La douleur thoracique est le symptôme le plus courant de la péricardite et se présente généralement sous la forme d'une douleur aiguë ou lancinante. Toutefois, d'autres personnes peuvent ressentir une douleur sourde, douloureuse ou semblable à une pression dans la poitrine.
La douleur de la péricardite se manifeste généralement derrière le sternum ou sur le côté gauche de la poitrine et peut s'étendre à l'épaule gauche et au cou. Elle a tendance à s'aggraver lorsque l'on tousse, que l'on s'allonge ou que l'on respire profondément. Le fait de s'asseoir ou de se pencher en avant peut aider à atténuer les symptômes et la douleur.
Les autres signes et symptômes de la péricardite sont les suivants
TouxFatigueGonflement des jambesFièvre légère
Palpitations cardiaques (battements ou accélération)EssoufflementGonflement de l'abdomen
Diagnostic et critères de diagnosticLa péricardite récurrente idiopathique est considérée comme une maladie auto-inflammatoire lorsqu'elle se caractérise par des épisodes récurrents accompagnés de fièvre et d'un taux élevé de réactifs de phase aiguë [protéine C-réactive (CRP), vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS)] en l'absence d'auto-anticorps spécifiques ou de lymphocytes T autoréactifs.
Le diagnostic de péricardite aiguë doit être fondé sur la présence d'au moins deux des quatre critères suivants :
Douleur thoracique caractéristique
Frottement péricardiqueChangements électrocardiographiques caractéristiques
épanchement péricardique nouveau ou aggravé
Traitements
Selon les lignes directrices les plus récentes de la Société européenne de cardiologie (ESC), il existe trois niveaux de traitement pour la péricardite récurrente.
AINS + ColchicineLa première ligne de traitement consiste en une combinaison d'aspirine (AAS) ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, l'indométhacine et la colchicine.
Corticostéroïdes + Colchicine
La deuxième ligne de traitement consiste à administrer des corticostéroïdes (prednisone ou équivalent) et de la colchicine aux patients qui ne répondent pas ou ne tolèrent pas l'aspirine ou les AINS.Malgré cette approche thérapeutique, un certain nombre de patients ne répondent pas ou ne tolèrent pas les thérapies ci-dessus.
Produits biologiques à base d'IL-1, azathioprine ou immunoglobulines intraveineuses (IgIV)
Environ 5 % des patients atteints de péricardite récurrente qui ne parviennent pas à obtenir une rémission avec l'approche de deuxième niveau. La troisième ligne de traitement s'adresse à ce petit sous-groupe de patients atteints de péricardite réfractaire. Les options thérapeutiques comprennent les produits biologiques de l'IL-1, l'azathioprine et les IgIV. Pour les patients qui présentent une réponse complète (absence de symptômes et CRP normale), les AINS et les corticostéroïdes sont progressivement diminués et interrompus, suivis par la diminution et l'interruption de la colchicine (administrée au moins pendant 6 mois).
Tests de laboratoire et résultats
Un bilan de laboratoire, comprenant une évaluation de l'inflammation et des lésions myocardiques, est également recommandé. La résonance magnétique cardiaque (CMR) peut être utile lorsque le diagnostic est incertain, que l'imagerie échocardiographique est difficile ou que l'on soupçonne une atteinte du myocarde.
Informations Complémentaires
Le syndrome de Majeed est une maladie auto-inflammatoire qui se manifeste dès la petite enfance jusqu'à l'âge de 2 ans, provoquant des fièvres récurrentes, une anémie, des symptômes gastro-intestinaux, une hypertrophie de la rate/du foie et une dermatose neutrophile/syndrome de Sweet. L’OMCR (ostéomyélite multifocale chronique récurrente) et les douleurs osseuses sont également présentes et peuvent contribuer au gonflement et aux contractures des articulations.
Génétique et épidémiologie
Le syndrome de Majeed est causé par des mutations du gène LPIN2 et est hérité selon un modèle autosomique récessif, ce qui signifie que deux copies du gène muté sont nécessaires. Bien que les parents porteurs ne présentent généralement aucun signe ni symptôme de la maladie, certains peuvent souffrir de psoriasis.
L'incidence du syndrome de Majeed est rare (1/1 000 000 d'enfants). À ce jour, seules quelques familles ont été identifiées comme atteintes du syndrome de Majeed, et elles sont majoritairement du Moyen-Orient.
Symptômes, poussées et déclencheurs
La maladie se caractérise par des épisodes de fièvre et un gonflement douloureux des articulations pouvant entraîner des complications impactant la croissance osseuse et provoquer des déformations articulaires. Les schémas de croissance peuvent être affectés. Des manifestations supplémentaires peuvent inclure une faiblesse, un essoufflement et une fatigue dus au manque de globules rouges dû à une anémie dysérythropoïétique congénitale. Les patients peuvent également développer des problèmes cutanés tels que des cloques douloureuses ou des lésions en relief (syndrome de Sweet) qui peuvent s'exprimer sur le visage, le cou et les bras. Une hypertrophie du foie (hépatomégalie), une hypertrophie de la rate (splénomégalie) et une diarrhée accompagnée de douleurs abdominales sont des caractéristiques courantes.
De multiples épisodes de poussées surviennent généralement tous les mois et se manifestent par de la fièvre, des douleurs et un gonflement des articulations et durent plusieurs jours.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le diagnostic repose sur des tests génétiques.
Traitements
Les traitements comprennent les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les corticostéroïdes, la colchicine, les bloqueurs du TNF-α et les inhibiteurs de l'IL-1. Une thérapie physique peut être prescrite pour soulager les problèmes osseux ou articulaires, et des transfusions sanguines peuvent être utiles en cas d'anémie.
Tests et résultats de laboratoire
Les tests de laboratoire comprennent la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), la protéine C-réactive (CRP), l'amyloïde sérique A (SAA) et la formule sanguine complète (CBC) pour les problèmes d'anémie. Des études d'imagerie sont recommandées.
HIDS/MKD
La maladie auto-inflammatoire associée au NLRP12, anciennement connue sous le nom de syndrome de fièvre de type Guadeloupe, est caractérisée par des fièvres épisodiques, des éruptions cutanées d'urticaire récurrentes, des arthralgies, des myalgies et des maux de tête. L'âge d'apparition est variable, commençant généralement dès la petite enfance. La présentation clinique de cette affection chevauche celle des syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS).
Génétique et épidémiologie
La maladie auto-inflammatoire associée à NLRP12 est appelée FCAS2 (syndrome autoinflammatoire familial de type 2) et est causée par des mutations autosomiques dominantes du gène NLRP12. Elle est également connue sous le nom de Monarch-1, qui est impliquée dans l'inhibition de la réponse inflammatoire. Une copie du gène modifié dans chaque cellule suffit à provoquer le trouble.
Prévalence : < 1 / 1 000 000. NLRP12 a été identifié à l'origine dans deux familles de Guadeloupe (Antilles) et d'autres cas ont été rapportés aux États-Unis, en Arménie, en France, en Italie et en Martinique.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Le FCAS2 se manifeste par de la fièvre, des douleurs articulaires et une éruption urticarienne, mais peut également provoquer des maux de tête, des arthralgies (affectant souvent les mains, les genoux et les chevilles), des myalgies, des douleurs abdominales, des frissons, un gonflement des articulations, une adénopathie, des aphtes et une conjonctivite. Habituellement, les symptômes commencent après une exposition à des températures froides. Les patients les plus gravement touchés peuvent souffrir d’une surdité de perception. Les éruptions cutanées, qui peuvent être décrites comme des démangeaisons ou des brûlures, commencent souvent sur le visage ou les extrémités et peuvent se propager au reste du corps. Un gonflement occasionnel des extrémités peut survenir.
Les poussées durent généralement 5 à 10 jours avec des fièvres de 39 à 40 °C (102 à 104 °F) et sont souvent également accompagnées d'éruptions cutanées, de douleurs, de fatigue et de malaises. Les patients présentent souvent plus d'une crise par mois. Des frissons, des sueurs, une somnolence, des maux de tête, de la soif et des nausées peuvent également survenir pendant les épisodes de poussées. Les patients rapportent que le froid et l’effort physique sont les principaux déclencheurs des épisodes.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le diagnostic peut être posé sur la base des symptômes cliniques (fièvre récurrente, éruption cutanée, etc.), des antécédents médicaux familiaux et des tests génétiques. Les patients peuvent ou non présenter des réactifs de phase aiguë élevés (CRP, etc.) lors d'une poussée. Les tests génétiques aideront à exclure des maladies similaires telles que les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS).
Traitements
Les traitements du NLRP12 peuvent inclure les AINS, les corticostéroïdes (c'est-à-dire la prednisone) et le blocage de l'IL-1 avec l'anakinra et le canakinumab. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament qui soit uniformément efficace pour tous les patients.
Tests et résultats de laboratoire
Les résultats de laboratoire, notamment la protéine C-réactive (CRP), la protéine amyloïde A sérique (SAA) et la formule sanguine complète (CBC), sont tous importants à surveiller pendant une poussée. Des laboratoires sont également recommandés entre les poussées.
Syndrome de Majid
PAAND est une maladie rare qui partage certaines caractéristiques cliniques avec la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) et se différencie par des différences de cytokines et l'activation d'un motif de liaison pyrine. PAAND se caractérise par une inflammation systémique chronique accompagnée de fièvre, d'arthralgie, de myalgie et de dermatose neutrophile (par exemple acné, pyoderma gangrenosum). Des manifestations gastro-intestinales peuvent également être présentes et débilitantes.
Génétique et épidémiologie
Les cas signalés de PAAND ont été associés à une mutation p.S242R dominante du gène MEFV. Le gène MEFV code pour la pyrine, provoquant des taux sériques élevés d'IL-1β. PAAND est hérité selon un modèle autosomique dominant et se présente cliniquement pendant l'enfance avec des épisodes de fièvre plus longs (plusieurs semaines), contrairement à la fièvre méditerranéenne familiale. Une seule copie de la mutation est nécessaire pour provoquer cette maladie et touche 50 % des enfants nés de patients adultes.
Symptômes, poussées et déclencheurs
PAAND se caractérise par des abcès cutanés stériles, de longs épisodes de forte fièvre, des myalgies, des myosites, de la fatigue, et il n'est pas caractérisé par une sérite ou une amylose. Les manifestations cutanées ressemblent beaucoup aux patients atteints de PAPA (arthrite pyogène, pyoderma gangrenosum et acné) ; cependant, les patients ne souffrent pas d'arthrite pyogène. D'autres symptômes comprennent une éruption cutanée maculo-papuleuse et pustuleuse sur la région péribuccale et les membres supérieurs et inférieurs, des lésions inflammatoires de la muqueuse périnéale, des douleurs abdominales, un retard de croissance, un retard de développement, des myalgies et des arthralgies épisodiques.
Traitements
La colchicine, l'IL-1β et les bloqueurs du TNF-α sont utilisés pour le traitement de la PAAND.
Tests et résultats de laboratoire
Les tests de laboratoire doivent inclure la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), la protéine C-réactive (CRP), l'amyloïde sérique A (SAA), le HLA-B27, la ferritine et les laboratoires associés, car une anémie peut être présente chez ces patients. Des biopsies cutanées peuvent également être recommandées.
Syndrome PFAPA
Le syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales) est la cause la plus fréquente de fièvre périodique chez l'enfant. Il débute généralement dans la petite enfance (entre 2 et 5 ans) et tend à être plus fréquent chez les garçons. Le syndrome PFAPA disparaît généralement avec l'âge. Cependant, il existe des preuves que dans quelques cas, elle peut persister à l'âge adulte. La PFAPA n'est pas causée par une infection, elle n'est pas contagieuse et ne peut pas être traitée par des antibiotiques.
Génétique et épidémiologie
Aucun marqueur génétique de la PFAPA n'a été identifié à ce jour et son étiologie reste inconnue. Il est recommandé de rechercher cliniquement et génétiquement d'autres syndromes périodiques connus avant de poser un diagnostic de PFAPA. Des antécédents familiaux positifs peuvent être pertinents.
Une génétique négative signifie qu'aucune variante identifiable du syndrome auto-inflammatoire n'a été trouvée. Cependant, cela n'exclut pas la possibilité d'une maladie auto-inflammatoire.
De nombreux patients présentant des symptômes autoinflammatoires cliniques sont souvent diagnostiqués comme souffrant d'une maladie autoinflammatoire systémique non définie (uSAID) si aucune mutation génétique n'est trouvée. Par exemple, environ 25 à 30 % des patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale n'ont pas de variants identifiables, mais sont traités à la colchicine s'ils présentent des symptômes. De 40 à 60 % des patients atteints de maladies auto-inflammatoires systémiques sont diagnostiqués comme souffrant d'une maladie auto-inflammatoire aiguë.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les symptômes du PFAPA comprennent des épisodes récurrents de fièvre allant de 38,5 à 41 °C (101,3 à 105,8 °F) qui durent environ 4 à 5 jours et se répètent toutes les 3 à 6 semaines. Entre les poussées, les patients ne présentent aucun symptôme.
Les autres caractéristiques cliniques sont les suivantes :
Mal de gorge (pharyngite)
Amygdalite
Aphtes buccaux et aphtes
Ganglions lymphatiques gonflés (cou)
douleurs abdominales
Nausées/vomissementsDiarrhée
Douleurs dans les jambes (arthralgies sans problèmes permanents des articulations ou des os)
Fatigue
malaise
Maux de têteCrises fébriles
Éruptions cutanées (peu fréquentes)
Ce que le PFAPA n'est PAS :
Le PFAPA peut imiter d'autres maladies rhumatismales, des immunodéficiences primaires, des maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires. Pour s'assurer qu'un patient ne fait pas l'objet d'un diagnostic erroné, les éléments suivants doivent constituer un "signal d'alarme" nécessitant un examen médical plus approfondi :
Urticaire/éruptions cutanées
Infections respiratoires/pulmonaires
Apparition précoce (le PFAPA ne survient pas au cours des premiers mois de la vie)
Protéinurie Symptômes apparaissant entre les poussées
Diagnostic et critères diagnostiques
Le diagnostic de la PFAPA est basé sur les résultats cliniques et les critères de diagnostic :Fièvres récurrentes régulières avec un âge d'apparition précoce (<5 ans) (généralement entre 2-3 ans)
Symptômes constitutionnels en l'absence d'infection des voies respiratoires supérieures et avec au moins un des signes cliniques suivants :
Aphtes ou ulcères buccaux (stomatite aphteuse)
Ganglions lymphatiques dans le cou (lymphadénite cervicale)
Maux de gorge (pharyngite)
Intervalles totalement asymptomatiques entre les épisodes
Croissance et développement normaux
Lorsqu'il envisage le diagnostic du syndrome PFAPA, le médecin doit avoir une connaissance et une compréhension claires du diagnostic différentiel qui inclut des syndromes tels que la neutropénie cyclique, les fièvres héréditaires et la maladie de Behçet.
Les épisodes fébriles, appelés poussées, durent 4 à 5 jours et se répètent toutes les 3 à 6 semaines. Le syndrome provoque des fièvres ainsi que des maux de gorge, des aphtes, un gonflement des ganglions lymphatiques, de la fatigue, des frissons, des douleurs abdominales et des maux de tête. Les patients ne présentent aucun symptôme entre les épisodes et les poussées disparaissent spontanément.
Traitements
Il existe plusieurs options pour traiter la PFAPA et les médicaments peuvent être combinés en fonction des besoins du patient.
Symptomatique : Les AINS (Ibuprofen : Advil, Motrin) et le paracétamol (Tylenol) sont utilisés pour gérer les symptômes de fièvre et de douleur.
Abortif : Des corticostéroïdes, généralement en dose unique, sont administrés pour stopper la poussée et l'inflammation associée.
Prophylaxie : Des médicaments quotidiens tels que la cimétidine (sous forme liquide) et la colchicine (en comprimés/capsules) peuvent également être administrés pour prévenir les poussées de PFAPA.
Chirurgie : Les patients qui ont des poussées plus fréquentes avec des corticostéroïdes ou qui ne répondent pas à la cimétidine ou à la colchicine peuvent choisir de subir une T&A (amygdalectomie et adénoïdectomie).
Il n'existe pas de médicaments pour guérir la PFAPA. Cependant, les corticostéroïdes sont très efficaces pour faire cesser les poussées. Une dose unique de prednisone (1 à 2 mg/kg) administrée au début d'un épisode peut faire disparaître les poussées de fièvre en quelques heures (cela peut prendre jusqu'à 4 heures). Les aphtes, en revanche, peuvent prendre plus de temps à se résorber. Si une dose n'est pas efficace, une deuxième dose peut être administrée le jour suivant ou selon la prescription du médecin. L'administration de ce médicament ne prévient pas les poussées futures et, dans certains cas, l'utilisation de corticostéroïdes peut entraîner des poussées plus fréquentes.
Tests de laboratoire et résultats
Les examens de laboratoire pour la PFAPA doivent inclure une numération formule sanguine (NFS), la protéine C-réactive (CRP), la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et le sérum amyloïde A (SAA - non disponible aux États-Unis), et doivent être vérifiés pendant et entre les poussées pour s'assurer que l'inflammation se résorbe.
NLRP12-AID
Le déficit en anticorps et la dérégulation immunitaire associés au PLCG2 (PLAID) sont une maladie héréditaire complexe à dominante caractérisée presque universellement par de l'urticaire au froid (urticaire) et de manière variable par une infection bactérienne récurrente, une auto-immunité et la formation de granulomes cutanés. Plusieurs phénotypes frappants peuvent émerger de cette maladie, et la physiopathologie conduit à un mélange complexe de perte et de gain de fonction dans la signalisation cellulaire.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Certaines personnes atteintes de PLAID peuvent développer une éruption cutanée ressemblant à une brûlure à la naissance dans des zones plus susceptibles d'avoir froid, comme le nez. Les personnes atteintes de PLAID peuvent également présenter des infections bactériennes récurrentes, des symptômes auto-immuns et un risque accru de développer une maladie auto-immune, ainsi qu'une sensation de brûlure dans la gorge lorsqu'elles mangent des aliments froids.
L'auto-inflammation, le déficit en anticorps et la dérégulation immunitaire associés au PLCG2 (APLAID) sont une maladie systémique autosomique dominante caractérisée par des lésions cutanées récurrentes avec un infiltrat inflammatoire dense et une atteinte variable d'autres tissus, notamment les articulations, les yeux et le tractus gastro-intestinal. Les personnes affectées présentent un léger déficit immunitaire humoral associé à des infections sino-pulmonaires récurrentes (impliquant ou affectant les sinus paranasaux et les voies respiratoires des poumons), mais aucun signe d'auto-anticorps circulants. Les symptômes répondaient partiellement à un inhibiteur de l’IL1 et à des corticostéroïdes à forte dose.
Traitements
Il n'existe aucun traitement ciblant la cause sous-jacente du PLAID et des maladies de type PLAID. Il est donc conseillé aux personnes atteintes de PLAID d'éviter les déclencheurs allergiques en se réchauffant rapidement après la douche, en évitant les courants d'air et en essuyant la transpiration. Les antihistaminiques sont utilisés pour traiter les réactions allergiques.
Regardez une vidéo accélérée du NIH . Dans cette vidéo, on peut voir des images infrarouges de la réponse inflammatoire chez une personne allergique au froid, une maladie connue sous le nom d'urticaire au froid.
PAAND
Le syndrome PAPA (Arthrite Pyogène, Pyodermite gangréneuse et Acné) est une maladie génétique rare caractérisée par ses effets sur la peau et les articulations. Elle affecte la peau et les articulations chez les enfants et les adolescents. PAPA représente les manifestations de cette maladie, notamment l'arthrite pyogène, le pyoderma gangrenosum et l'acné, qui peuvent se présenter différemment selon les cas.
Génétique et épidémiologie
Le syndrome PAPA est provoqué par des mutations du gène PSTPIP1, qui entraînent une liaison accrue à la pyrine, entraînant l'activation de l'inflammasome NLRP3 et une augmentation des taux d'IL-1β. Une seule mutation de ce gène confirme le diagnostic génétique car cette maladie est autosomique dominante (trouble héréditaire). Les associations phénotype-génotype démontrent que les patients présentant des substitutions de cystéine présentent une présentation de la maladie plus grave et peuvent avoir un risque plus élevé d'amylose secondaire.
La prévalence du syndrome PAPA est d'environ 0,01 cas pour 100 000 individus dans le monde. Selon un article de 2018, 53 cas de syndrome PAPA ont été rapportés dans la littérature. La maladie touche généralement les enfants, mais peut se développer plus tard dans la vie de certains adultes et toucher également les hommes et les femmes. Des cas de syndrome PAPA ont été signalés en Europe, en Nouvelle-Zélande et aux États-Unis.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Le syndrome PAPA se manifeste par des épisodes récurrents d'arthrite pyogène et peut s'accompagner de fièvres lors des poussées. Au début de la maladie, les articulations se manifestent généralement sous forme mono- ou oligoarticulaire (affectant quelques articulations), mais peuvent devenir polyarticulaires (affectant de nombreuses articulations) avec le temps. L'arthrite est grave et peut entraîner une destruction des articulations, des déformations, un raidissement et une immobilité due à la fusion des os (ankylose). Les radiographies articulaires peuvent être normales ou montrer des érosions et des déformations chez les patients atteints de PAPA.
L'acné kystique commence généralement au début de la puberté et se poursuit jusqu'à l'âge adulte. L'acné est nodulokystique touchant le visage et le haut du dos et sa gravité varie. Pyoderma gangrenosum est également une caractéristique du PAPA et provoque des ulcérations cutanées importantes et profondes, généralement situées sur les membres inférieurs, et se caractérise par une mauvaise cicatrisation et des bords roulés. C’est l’un des symptômes les plus difficiles à traiter.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le diagnostic du syndrome PAPA repose sur les résultats cliniques, notamment l'imagerie, la présentation cutanée, les antécédents familiaux et la génétique. Les ulcères peuvent être biopsiés et la pathologie peut montrer une ulcération superficielle avec un infiltrat neutrophile. Les biopsies de l'acné peuvent montrer des abcès et des cicatrices fouisseurs et interconnectés. D'autres dermatoses neutrophiles comme le syndrome de Sweet doivent être exclues.
Traitements
Les corticostéroïdes sont utiles dans la gestion des manifestations articulaires et cutanées, bien que des doses élevées soient souvent nécessaires pour contrôler la maladie. Les lésions cutanées de PAPA ont répondu aux inhibiteurs du TNF (c'est-à-dire l'étanercept), ainsi qu'aux inhibiteurs de l'IL-1 (anakinra, canakinumab). L'acné peut être traitée avec de la tétracycline ou de l'isotrétinoïne orale. Le traitement du PG dans le PAPA peut être difficile, nécessitant des doses élevées d'immunosuppresseurs, qui peuvent n'avoir qu'une efficacité partielle. La colchicine a été testée mais n'est pas efficace.
Tests et résultats de laboratoire
Les marqueurs inflammatoires tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), la protéine C-réactive (CRP) et le SAA peuvent être élevés pendant et entre les poussées. Le nombre de globules blancs périphériques peut être élevé avec une prédominance de neutrophiles ainsi que de ferritine, qui peuvent également être un marqueur d'inflammation aiguë.
Grossesse
Les données sont limitées en raison de la rareté de la maladie. Cependant, le risque d'événements cardiovasculaires associés à la grossesse nécessite des investigations plus approfondies.
Syndrome SAPHO
Le syndrome SAPHO est un acronyme désignant les symptômes de synovite, d'acné, de pustulose, d'hyperostose et d'ostéite. Il est considéré comme une maladie auto-inflammatoire rare des os, des articulations et de la peau, pour laquelle il n'existe actuellement aucune association génétique identifiable. L'atteinte cutanée neutrophile se manifestant par des lésions cutanées et l'ostéomyélite chronique (lésions et inflammation des os) sont également des manifestations de la maladie.
Génétique et épidémiologie
La génétique du syndrome SAPHO reste inconnue. Il s'agit d'une maladie rare dont la prévalence, estimée à 1 sur 10 000, est mal connue. Il est possible qu'elle touche davantage les populations européennes de type caucasien. Cependant, des cas ont été découverts dans d'autres parties du monde, ce qui suggère une distribution mondiale. Les personnes âgées de 30 à 50 ans semblent plus fréquemment touchées, avec une prédominance féminine, en particulier chez les patients de moins de 30 ans.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Le syndrome SAPHO se caractérise par de multiples problèmes osseux et articulaires qui peuvent se manifester par des douleurs, des gonflements et une sensibilité, et qui peuvent être chroniques ou épisodiques, récurrents, focaux ou multifocaux. Ces caractéristiques cliniques comprennent la synovite, l'ostéite et l'hyperostose. La maladie peut toucher diverses régions du corps, notamment la paroi thoracique antérieure, le squelette axial, l'articulation sacro-iliaque et la colonne vertébrale, ainsi que les articulations moyennes/grandes des membres inférieurs.
Les manifestations cutanées comprennent un spectre d'occlusions folliculaires et de dermatoses neutrophiles, dont l'acné sévère, l'hidradénite suppurée, la pustulose palmoplantaire et le pyoderma gangrenosum. La plupart des patients présentent une pustulose palmoplantaire et une acné sévère. Il est important de noter que les manifestations cutanées et les anomalies squelettiques peuvent ne pas coexister et être séparées par de nombreuses années.
Diagnostic et critères diagnostiques
Le diagnostic du syndrome SAPHO peut être difficile à établir en raison de la grande variété des caractéristiques cliniques. Il doit être suspecté chez les patients présentant des problèmes osseux et articulaires, en particulier s'ils apparaissent simultanément ou antérieurement à des manifestations cutanées telles que la pustulose palmoplantaire (PPP), l'acné conglobate/ fulminans sévère, le psoriasis et l'hidradénite suppurée. Le pyoderma gangrenosum est une manifestation moins fréquente. Les manifestations dermatologiques sont souvent résistantes au traitement et ont tendance à évoluer de manière chronique et prolongée.
Le diagnostic de syndrome SAPHO est un diagnostic d'exclusion qui permet d'écarter une origine infectieuse, maligne ou une autre étiologie rhumatismale, y compris l'arthrite, la spondylarthrite axiale ou l'arthrite psoriasique.
La scintigraphie osseuse, les radiographies et l'IRM permettent d'identifier les caractéristiques de la SAPHO. Il est également recommandé de procéder à une évaluation de la densité osseuse tous les deux ans. Le SAPHO précoce peut être difficile à distinguer de l'ostéomyélite, car ils peuvent tous deux se manifester par une douleur osseuse locale, une sensibilité, une chaleur et un gonflement, avec une fièvre associée.
Les maladies osseuses malignes telles que l'ostéosarcome et le cancer métastatique doivent être envisagées. L'ostéosarcome et le SAPHO peuvent tous deux se manifester par une douleur osseuse localisée et une tuméfaction environnante, sans symptômes systémiques. Cependant, contrairement au SAPHO, l'ostéosarcome se présente généralement sous la forme d'une lésion osseuse unique, affecte souvent les os longs et présente des caractéristiques radiographiques distinctes. Une biopsie peut permettre d'établir un diagnostic définitif.
Traitements
Le Sapho peut être traité à l'aide de divers médicaments. Les objectifs du traitement sont de réduire la douleur, d'améliorer la capacité de mouvement et la qualité de vie.
La première ligne de traitement reste les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) à la demande, qui sont efficaces pour les poussées douloureuses. Au cours de l'évolution de la maladie, ces médicaments et d'autres peuvent devenir insuffisants ou inefficaces pour des raisons inconnues. Si les AINS ne sont pas efficaces, d'autres médicaments peuvent être utilisés :
DMARD (méthotrexate (MTX), sulfasalazine, cyclosporine, thalidomide)
Colchicine
Corticostéroïdes (prednisone)
Bisphosphonates (pamidronate)
Produits biologiques anti-TNT (étanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab, certolizumab)
IL-1 (anakinra)
IL-6 (tocilizumab)
IL-23 (ustekinumab)
IL-17 (secukinumab)
Inhibiteurs de JAK (tofacitinib, apremilast, abatacept, rituximab)
Tripterygium wilfordii Hook F. (herbe chinoise)
Une thérapie antibiotique ciblée sur l'acné est souvent utilisée.
Tests et résultats de laboratoire
Il n'existe pas de résultats de laboratoire spécifiques à la SAPHO. Cependant, les tests suivants sont recommandés :
Numération sanguine complète et analyses chimiques du foie et des reins
Marqueurs de l'inflammation, y compris la protéine C-réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Facteur rhumatoïde et anticorps anti-peptides citrullinés anticycliques, qui sont souvent positifs chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et peuvent être utiles en cas d'incertitude diagnostique, en fonction des résultats cliniques.
le test de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-B27, qui est plus souvent positif chez les patients atteints de spondyloarthrite et peut être utile en cas d'incertitude diagnostique, en fonction des résultats cliniques.
Sarcoïdose
La sarcoïdose se caractérise par l'apparition de minuscules amas de cellules inflammatoires (granulomes) dans différentes parties du corps - le plus souvent les poumons, les ganglions lymphatiques, les yeux et la peau. On pense que la sarcoïdose résulte de la réaction du système immunitaire de l'organisme à une substance inconnue, probablement inhalée dans l'air. La sarcoïdose est incurable, mais la plupart des malades s'en sortent très bien avec un traitement léger. Dans la moitié des cas, la sarcoïdose disparaît d'elle-même. Dans quelques cas, cependant, la sarcoïdose peut durer des années et provoquer des lésions organiques.
Génétique et épidémiologie
La cause exacte de la sarcoïdose n'est pas encore connue. Certaines personnes semblent avoir une prédisposition génétique à développer la maladie, qui peut être déclenchée par des bactéries, des virus, de la poussière ou des produits chimiques. Le système immunitaire réagit de manière excessive et les cellules immunitaires commencent à s'accumuler dans un modèle d'inflammation appelé granulome.Lorsque les granulomes s'accumulent dans un organe, la fonction de cet organe peut être affectée.
Bien que tout le monde puisse développer une sarcoïdose, les facteurs qui peuvent augmenter votre risque sont les suivants :L'âge et le sexe - La sarcoïdose survient souvent entre 20 et 40 ans ; les femmes sont légèrement plus susceptibles de développer la maladie.La race - Les Afro-Américains ont une incidence plus élevée de sarcoïdose que les Américains de race blanche. En outre, la sarcoïdose peut être plus grave et plus susceptible de récidiver et de provoquer des problèmes pulmonaires chez les Afro-Américains.Antécédents familiaux - Si un membre de votre famille a souffert de sarcoïdose, vous êtes plus susceptible de développer la maladie.
Dans la plupart des cas, la sarcoïdose disparaît d'elle-même, sans conséquences durables. Mais elle peut parfois entraîner des problèmes à long terme.Poumons - Une sarcoïdose pulmonaire non traitée peut entraîner des cicatrices permanentes dans les poumons, rendant la respiration difficile.Yeux - L'inflammation peut affecter presque toutes les parties de l'œil et peut éventuellement provoquer la cécité. Dans de rares cas, la sarcoïdose peut également provoquer des cataractes et des glaucomes.Reins - La sarcoïdose peut affecter la façon dont votre corps gère le calcium, ce qui peut entraîner une insuffisance rénale.Cœur - Les granulomes dans le cœur peuvent provoquer des anomalies du rythme cardiaque et d'autres problèmes cardiaques. Dans de rares cas, cela peut entraîner la mort.Système nerveux - Quelques personnes atteintes de sarcoïdose développent des problèmes liés au système nerveux central lorsque des granulomes se forment dans le cerveau et la moelle épinière.L'inflammation des nerfs faciaux, par exemple, peut provoquer une paralysie faciale.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les signes et les symptômes de la sarcoïdose varient en fonction des organes touchés. La sarcoïdose se développe parfois progressivement et produit des symptômes qui durent des années. Dans d'autres cas, les symptômes apparaissent soudainement et disparaissent tout aussi rapidement. De nombreuses personnes atteintes de sarcoïdose ne présentent aucun symptôme, de sorte que la maladie peut n'être découverte qu'à l'occasion d'une radiographie pulmonaire effectuée pour une autre raison.Symptômes générauxPour de nombreuses personnes, la sarcoïdose commence par les symptômes suivants :Fatigue
Fièvre
Ganglions lymphatiques gonflésPerte de poids
Symptômes pulmonaires
De nombreux patients atteints de sarcoïdose présentent des problèmes pulmonaires, qui peuvent inclure les symptômes suivants
Toux sèche persistanteEssoufflementune respiration sifflante
des douleurs thoraciques.
Symptômes cutanés
Certaines personnes atteintes de sarcoïdose développent des problèmes de peau, qui peuvent inclure
une éruption de bosses rouges ou rouge-violet, généralement situées sur les tibias ou les chevilles, qui peuvent être chaudes et sensibles au toucher
des plaies défigurantes (lésions) sur le nez, les joues et les oreilles
Zones de peau plus foncées ou plus claires Excroissances sous la peau (nodules), en particulier autour des cicatrices ou des tatouages
Symptômes oculaires
La sarcoïdose peut affecter les yeux sans provoquer de symptômes, c'est pourquoi il est important de faire examiner ses yeux. En cas d'apparition de symptômes oculaires, ceux-ci peuvent être les suivants
Vision floue
Douleur oculaire Rougeur intense
Sensibilité à la lumière
Diagnostic et critères de diagnostic
La sarcoïdose peut être difficile à diagnostiquer car la maladie ne produit que peu de signes et de symptômes dans ses premiers stades. Lorsque les symptômes apparaissent, ils peuvent imiter ceux d'autres maladies. Votre médecin commencera probablement par un examen physique, y compris un examen approfondi des lésions cutanées que vous présentez. Il écoutera également attentivement votre cœur et vos poumons et vérifiera si vos ganglions lymphatiques sont enflés.
Des tests diagnostiques peuvent aider à exclure d'autres maladies et à déterminer quels systèmes de l'organisme peuvent être affectés par la sarcoïdose.
Les tests suivants peuvent être recommandés
Une radiographie du thorax pour vérifier la présence de lésions pulmonaires ou de ganglions lymphatiques hypertrophiés.
Tomodensitométrie (CT scan) en cas de suspicion de complications
Tomographie par émission de positons (TEP) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) si la sarcoïdose semble affecter le cœur ou le système nerveux central.
des analyses de sang pour évaluer votre état de santé général et le fonctionnement de vos reins et de votre foie
Examens de la fonction pulmonaire pour mesurer le volume des poumons et la quantité d'oxygène qu'ils délivrent au sang.
Examen des yeux pour vérifier si la sarcoïdose n'entraîne pas de problèmes de vision.
Les traitements
La sarcoïdose est incurable, mais dans la moitié des cas, elle disparaît d'elle-même. Vous n'avez peut-être même pas besoin de traitement si vous ne présentez pas de signes ou de symptômes significatifs de la maladie, mais vous devez être surveillé par des radiographies pulmonaires régulières et des examens des yeux, de la peau et de tout autre organe concerné.
Tests de laboratoire et résultats
Votre médecin peut demander qu'un petit échantillon de tissu (biopsie) soit prélevé sur une partie de votre corps qu'il pense être affectée par la sarcoïdose, afin de rechercher les granulomes communément observés dans cette maladie. Les biopsies peuvent être prélevées le plus facilement sur la peau si vous avez des lésions cutanées. Des biopsies peuvent également être effectuées dans les poumons et les ganglions lymphatiques si nécessaire.
Syndrome PLAID/APLAID
La vasculopathie associée aux STING avec apparition pendant l'enfance (SAVI) est une interféronopathie auto-inflammatoire de type I provoquant une inflammation anormale dans tout le corps, en particulier au niveau de la peau, des vaisseaux sanguins, des poumons et des articulations. Il existe plusieurs voies génétiques au sein de STING1 qui provoquent une variété de symptômes pouvant avoir un impact différent sur chaque patient.
Génétique et épidémiologie
SAVI est causé par des mutations de gain de fonction dans TMEM173. Ce gène fournit des instructions pour la production d'une protéine appelée STING, impliquée dans la production d'interféron bêta. Cette maladie est héritée selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie du gène peut être pathogène. Sa prévalence est inconnue avec plus de 70 cas apparaissant à ce jour dans la littérature médicale.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les signes et symptômes du SAVI commencent au cours des premiers mois de la vie et se manifestent généralement par de la fièvre (température élevée ou basse), une éruption cutanée, un gonflement des ganglions lymphatiques, une vascularite acrale périphérique (petit vaisseau)/livé réticulaire, une faiblesse musculaire (hypotonie), des problèmes musculo-squelettiques. atteinte (myosite et arthrite), problèmes respiratoires (maladie pulmonaire interstitielle et fibrose pulmonaire) et fatigue.
Des lésions cutanées (infiltrat neutrophile) peuvent apparaître sur le visage, les oreilles, le nez, les doigts et les orteils, et peuvent varier en gravité. Les complications peuvent inclure une perforation de la cloison nasale ou l'amputation d'un doigt ou d'un orteil. Un clubbing des ongles a été décrit chez certains patients. Un retard de développement neurologique et un retard de croissance ont été notés.
Les déclencheurs du froid peuvent déclencher des épisodes de Raynaud, où les doigts et les orteils deviennent blancs ou bleus en réponse aux températures froides.
Diagnostic et critères de diagnostic
SAVI est diagnostiqué par des tests génétiques où des variantes sont trouvées dans le gène TMEM173.
Traitements
Les schémas thérapeutiques incluent des stéroïdes et les thérapies immunosuppressives ont donné des résultats mitigés. Les inhibiteurs de JAK tels que le tofacitinib, le ruxolitinib et le baricitinib bloquent l'effet des molécules antivirales et ont montré leur efficacité clinique. Cependant, les infections (zona, infections respiratoires virales, rotavirus enteritidis et aspergillome pulmonaire) provoquées par ces médicaments doivent être étroitement surveillées.
Tests et résultats de laboratoire
SAVI présente des élévations de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et de la protéine C-réactive (CRP).
Syndrome de Schnitzler
Le syndrome de Schnitzler est une maladie auto-inflammatoire rare qui se déclare généralement à l'âge adulte et dont les principales caractéristiques sont une éruption urticarienne chronique, une fièvre récurrente, des arthralgies ou des arthrites, une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) et une inflammation systémique marquée. La cause sous-jacente exacte de cette maladie est inconnue ; cependant, la plupart des cas surviennent de manière sporadique chez des patients sans antécédents familiaux.
Génétique et épidémiologie
Aucun gène n'a été identifié pour le syndrome de Schnitzler. On estime à plus de 300 le nombre de cas rapportés dans la littérature. La majorité des cas rapportés proviennent des États-Unis, de France et d'Allemagne, tous les patients étant d'origine caucasienne. Quelques cas ont été rapportés en Chine et au Japon, élargissant ainsi les populations ethniques touchées. Le syndrome de Schnitzler présente une légère prédominance masculine et l'âge moyen d'apparition de la maladie est l'âge moyen (35 à 55 ans).
Symptômes, poussées et déclencheurs
Le premier signe clinique est une éruption urticarienne chronique. Les lésions cutanées se présentent sous la forme de macules roses ou rouges (zone de décoloration de la peau) ou de plaques légèrement surélevées, qui disparaissent dans les 24 heures. Les lésions présentent un infiltrat neutrophile et peuvent apparaître sur n'importe quelle partie du corps, bien que l'atteinte du visage et des extrémités soit rare. La fréquence et la durée des poussées sont variables et les patients développent une fièvre intermittente qui peut dépasser 40 °C (104 °F) et ne s'accompagne généralement pas de frissons. Les fièvres s'accompagnent souvent de maux de tête et de fatigue. Environ 80 % des patients ressentent des douleurs osseuses et/ou articulaires, l'atteinte osseuse étant fréquente. Les patients peuvent présenter des lésions osseuses à l'imagerie, ainsi qu'une hypertrophie du foie ou de la rate. Une vascularite est observée chez 20 % des patients et quelques patients ont développé une amyloïdose.
Les poussées durent généralement de 12 à 36 heures et commencent habituellement par une éruption cutanée.
La fièvre peut se manifester séparément de l'éruption. Les déclencheurs les plus courants sont les changements de température, le stress et l'exercice physique.
Diagnostic et critères de diagnostic
Critères diagnostiques de Strasbourg 2012
Critères obligatoires :
Éruption urticarienne chronique
IgM ou IgG monoclonales
Critères mineurs
Fièvre récurrente
Constatation objective d'un remodelage osseux anormal avec ou sans douleur osseuse
Infiltrat dermique neutrophile à la biopsie cutanée
Leucocytose et/ou élévation de la CRP
Diagnostic définitif si
Deux critères obligatoires ET au moins deux critères mineurs pour les IgM, et trois critères mineurs pour les IgG.
Diagnostic probable si
Deux critères obligatoires ET au moins un critère mineur si IgM, et deux critères mineurs si IgG
Traitements
Le traitement est axé sur le soulagement des symptômes et peut inclure une variété de médicaments, y compris des AINS, des corticostéroïdes et des antidépresseurs : AINS, corticostéroïdes, agents immunosuppresseurs, inhibiteurs de l'interleukine-1, colchicine, dapsone, thalidomide, rituximab et/ou photothérapie.
Le traitement par interleukine-1 est efficace dans la majorité des cas, et les patients peuvent obtenir et maintenir une rémission à long terme. Les patients qui présentent des caractéristiques cliniques similaires mais qui ne répondent pas aux critères de diagnostic du syndrome de Schnitzler ont également montré une réponse spectaculaire aux traitements à l'IL-1.
Tests et résultats de laboratoire
Les examens de laboratoire doivent inclure la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), la protéine C-réactive (CRP), la NFS avec différentiel, les immunoglobulines (en particulier les sous-ensembles IgM, IgG et IgG), le sérum amyloïde A (SAA), l'immunofixation (IFE), le sérum, l'électrophorèse des protéines (PE), la scintigraphie osseuse et la biopsie de l'éruption cutanée si nécessaire.
Les résultats typiques comprennent une gammapathie monoclonale d'IgM ou d'IgG, qui est élevée dans plus de 90 % des cas. Une anémie avec thrombocytose est observée dans près de 50 % des cas, tandis que des ganglions lymphatiques palpables et une hypertrophie hépatique ou splénique peuvent également être observés. La composante IgM monoclonale est une caractéristique déterminante de la maladie. L'amylose inflammatoire AA peut être une complication grave.
Grossesse
La grossesse est rare chez les patientes atteintes du syndrome de Schnitzler, car l'âge moyen des premiers symptômes apparaît généralement après la période de procréation.
PAPA
L'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIS) est une maladie auto-inflammatoire rare qui se caractérise par une fièvre quotidienne, une éruption cutanée de couleur saumon, des douleurs articulaires ou de l'arthrite. Il s'agit d'un sous-type de l'arthrite juvénile idiopathique (AJI), plus fréquente, qui ne touche qu'une petite partie des enfants. L'AJIJ touche indifféremment les garçons et les filles et peut se manifester à n'importe quel moment de l'enfance, avec un pic d'apparition entre 1 et 5 ans. Le terme "systémique" indique que cette maladie peut affecter l'ensemble du corps, et le terme "idiopathique" signifie que l'on ne connaît pas la cause de la maladie. Pour de nombreux patients, il s'agit d'une maladie qui dure toute la vie et qui se poursuit à l'âge adulte. Après l'âge de 16 ans, on parle alors de maladie de Still à l'âge adulte (MSAA).
Génétique et épidémiologie
La recherche génétique de la cause de l'AJIS est en cours. Les recherches actuelles suggèrent que les biomarqueurs génétiques peuvent inclure une variété de voies dysrégulées, y compris HLA-DRB1*11 (plusieurs haplotypes apparentés), MIF-173, IRF5 et NLRC4. D'autres résultats ont montré que les patients présentant une expression d'IL1RN peuvent ne pas répondre au traitement par Anakinra. L'incidence de l'AJI systémique est estimée à 1/166 000 et sa prévalence à 1/32 000 dans la population pédiatrique. On pense qu'elle résulte d'une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Dans l'AJIS, les symptômes peuvent survenir en même temps ou s'étaler sur la journée, voire durer des semaines. Ils se caractérisent par des poussées, c'est-à-dire des périodes d'inflammation sévère ou d'aggravation des symptômes, qui peuvent durer des jours ou des mois, avant d'entrer en rémission.
Les fièvres sont récurrentes et souvent élevées, la température atteignant 103 °F/39,5 °C et culminant généralement le soir, pour se normaliser en quelques heures. Il s'agit d'un critère majeur pour diagnostiquer l'AJIS. Toutefois, le profil des fièvres peut varier d'un patient à l'autre et se produire deux fois par jour (matin et soir) ou se poursuivre tout au long de la journée.
Éruption cutanée : Une éruption cutanée plate, pâle ou rose, selon la couleur de la peau de l'enfant, apparaît souvent sur le tronc, les bras ou les jambes et peut se déplacer dans le corps. L'éruption peut ou non provoquer des démangeaisons et se manifeste en l'espace de quelques minutes à quelques heures.
Arthrite : L'arthrite est le deuxième signe le plus courant de l'AJIS. Les symptômes de gonflement des articulations, de douleur, de raideur et de chaleur ont tendance à s'aggraver le matin, après une sieste ou un repos/immobilité prolongé. La maladie peut toucher cinq articulations ou plus, ou n'en toucher qu'une seule, généralement les genoux, les poignets et les chevilles. Les enfants atteints d'AJIS peuvent également souffrir d'arthrite au niveau de la colonne vertébrale (dans la région du cou), de la mâchoire et de l'articulation de la hanche.
Les problèmes articulaires peuvent se développer au fil du temps après l'apparition de fièvres et d'éruptions cutanées. Les jeunes enfants sont souvent incapables de verbaliser ou de se plaindre de douleurs articulaires, ce qui rend le processus de diagnostic plus difficile. Il est recommandé d'observer l'enfant s'il boite ou privilégie l'utilisation d'une jambe, s'il est inactif ou s'il est raide le matin.
Problèmes pulmonaires et organiques
L'inflammation ou le gonflement des organes internes tels que le cœur, le foie, les poumons, la rate et les ganglions lymphatiques peuvent survenir dans l'AJIS. L'anémie est également fréquente. Les maladies pulmonaires observées chez les enfants atteints d'AJIS comprennent l'hypertension artérielle pulmonaire et la pneumopathie interstitielle. L'hypertension artérielle pulmonaire est une pression artérielle élevée affectant les artères des poumons et le côté droit du cœur. La pneumopathie interstitielle se caractérise par une cicatrisation du tissu pulmonaire, ce qui a un impact sur les niveaux d'oxygène dans la circulation sanguine. Si des signes de problèmes respiratoires, tels que l'essoufflement, apparaissent et que les lèvres, les ongles ou les doigts deviennent bleus, les parents doivent en informer immédiatement leur médecin traitant.
Pression artérielle élevée (hypertension)
L'athérosclérose est l'accumulation de plaques (graisses et autres substances) sur les parois des artères, ce qui provoque de l'hypertension, comme on le voit chez les enfants atteints d'AJIJ. Ce problème est très probablement dû à l'inflammation permanente ou à l'utilisation intensive de corticostéroïdes.
Syndrome d'activation macrophagique (SAM)Le syndrome d'activation macrophagique est la complication la plus grave et la plus mortelle de l'AJIS, touchant environ 10 % des patients. Il provoque une réponse inflammatoire rapide et massive qui submerge l'organisme et se traduit par une fièvre persistante, une hépatosplénomégalie, un dysfonctionnement hépatique, une lymphadénopathie, une encéphalopathie, un purpura et des hémorragies. Les patients gravement atteints de MAS développent souvent une défaillance multiorganique potentiellement mortelle impliquant une dysrégulation du système nerveux central, un dysfonctionnement rénal, une détresse respiratoire et une variété de problèmes cardiovasculaires, y compris l'hypotension et l'état de choc.
Les déclencheurs de la MAS peuvent être des infections virales, des changements de médicaments ou un processus inflammatoire sous-jacent. La majorité des patients atteints de MAS présentent une ferritine et des enzymes hépatiques élevées, une anémie, une lactase déshydrogénase anormale, une thrombocytopénie et une neutropénie fréquentes. Les triglycérides sont souvent élevés en raison de la coagulation intravasculaire, comme le montre l'élévation des d-dimères.
Pour plus d'informations sur le syndrome d'activation macrophagique, veuillez lire les critères de classification EULAR pour le syndrome d'activation macrophagique chez les patients atteints d'arthrite idiopathique juvénile systémique.
Diagnostic et critères de diagnostic
Les critères diagnostiques de l'AJIS, élaborés par la Ligue internationale des associations de rhumatologie (ILAR), sont les suivants
Forte fièvre pendant au moins deux semaines
Arthrite (douleur et inflammation articulaires) dans une ou plusieurs articulations depuis au moins six semaines
Éruption maculaire ou maculopapulaire non prurigineuse de couleur saumon (généralement localisée sur le tronc ou les extrémités pendant la période de fièvre).
Étant donné qu'il n'existe pas de tests médicaux ou génétiques spécifiques pour l'AJIS, un médecin établira généralement un diagnostic sur la base des antécédents médicaux (souvenirs de tous les événements médicaux et antécédents familiaux), de l'examen physique, des résultats cliniques, des tests de laboratoire, des examens d'imagerie ou des échographies, et éventuellement d'une biopsie de la peau. Un examen de l'œil pour évaluer une éventuelle inflammation oculaire (uvéite) peut être justifié.
Traitements
L'objectif global du traitement est de réduire l'inflammation, ce qui peut nécessiter plusieurs types d'interventions, notamment des médicaments, de la physiothérapie et de la chirurgie. Bien qu'il n'y ait pas de traitement curatif, une rémission spontanée est possible.
Un traitement précoce est essentiel pour un contrôle rapide de la maladie. Ces dernières années, on a assisté à une révolution dans le traitement de l'AJIJ, avec l'introduction de médicaments biologiques. Cependant, l'approche standard commence généralement par des AINS et des corticostéroïdes.
Une fois que les symptômes systémiques de l'AJIS ont disparu, des antirhumatismaux non biologiques conventionnels peuvent être utilisés seuls ou en association avec des médicaments biologiques pour poursuivre le traitement de l'arthrite. Contrairement aux AINS ou aux corticostéroïdes, les ARMM synthétiques conventionnels peuvent ralentir les lésions articulaires. L'objectif du traitement est de soulager la douleur et de contrôler les symptômes.
Les médicaments biologiques qui ciblent les cytokines pro-inflammatoires, tels que l'anakinra (IL-1α), le canakinumab (IL-1β) et le tocilizumab (IL-6), permettent de traiter à la fois l'inflammation systémique et l'arthrite, ce qui améliore considérablement le pronostic pour les patients pédiatriques. Ces médicaments sont administrés par injection ou par perfusion.
Un certain pourcentage (20 à 40 %) de patients atteints d'AJIS peut échouer au traitement biologique anti-cytokine en raison d'effets indésirables ou d'une perte d'efficacité des médicaments au fil du temps. Les nouveaux médicaments biologiques tels que l'IL-18 et les inhibiteurs de JAK ciblant les IFN (voies de l'interféron) semblent être des thérapies prometteuses pour l'AJIS et ses complications, l'AJIS-MAS et l'AJIS-LD.
La plupart des enfants reçoivent des suppléments de calcium et de vitamine D et sont encouragés à suivre un régime alimentaire riche en calcium. La kinésithérapie est également recommandée pour renforcer la force musculaire et réduire la douleur et la raideur.
Tests de laboratoire et résultats
L'AJIS ne peut pas être diagnostiquée à l'aide d'analyses sanguines. Cependant, certains résultats de laboratoire peuvent confirmer ou infirmer le diagnostic. Les enfants atteints d'AJIS présentent généralement les résultats de laboratoire suivants :
Nombre de globules blancs et de plaquettes extrêmement élevé
Anémie sévère due à une mauvaise absorption du fer
Taux de ferritine extrêmement élevé
Marqueurs inflammatoires élevés (ESR et CRP)
Anticorps antinucléaires (ANA) et anticorps du facteur rhumatoïde négatifs.
Le syndrome de Sweet
Le syndrome de Sweet, également connu sous le nom de dermatose neutrophile fébrile aiguë, est une affection cutanée rare caractérisée par de la fièvre et l'apparition de lésions cutanées et muqueuses enflammées ou boursouflées. L'étiologie de cette maladie n'est pas claire, mais elle peut être associée à un dysfonctionnement du système immunitaire, à une prédisposition génétique ou à un processus néoplasique. Dans de rares cas, la maladie peut également toucher le système nerveux.
Génétique et épidémiologie
La cause du syndrome de Sweet reste inconnue et peut être déclenchée par une infection (infection des voies respiratoires supérieures ou infection gastro-intestinale), une maladie (maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux ou polyarthrite rhumatoïde) ou certains médicaments (AINS, DMARD, antibiotiques, etc.). Occasionnellement, elle peut survenir avec certains types de cancer. L'âge moyen d'apparition de la maladie est de 30 à 60 ans, mais elle peut survenir chez les nourrissons et les personnes âgées. La prédominance féminine est de 4:1 par rapport à la prédominance masculine, ce qui peut suggérer une origine hormonale. La maladie peut se manifester dans n'importe quelle ethnie et n'importe quel type de peau.
Dans quelques cas, la maladie peut résulter de changements hormonaux induits par la grossesse ou par des troubles de la glande thyroïde. Les manifestations dermatologiques du syndrome de Sweet peuvent rarement être le signe d'un cancer du sang, du sein ou de l'intestin.
Symptômes et poussées
Les symptômes du syndrome de Sweet comprennent des fièvres élevées ou modérées, des lésions cutanées douloureuses apparaissant principalement sur les bras, le cou, la tête et le tronc, des douleurs articulaires et musculaires, des aphtes, de la fatigue, un manque d'énergie et des malaises, des yeux rouges et douloureux, des maux de tête, etc. La maladie peut également toucher les os, le système nerveux, les reins, les intestins, le foie, le cœur, les poumons, les muscles et la rate.
L'atteinte du système nerveux, appelée syndrome neuro-sweet (SNS), est une manifestation rare qui peut se manifester par un syndrome encéphalitique en plus des fièvres et des lésions cutanées.
Les poussées du syndrome de Sweet peuvent se manifester par des symptômes variables à la fois, qui peuvent apparaître individuellement ou ensemble sur une période de quelques heures ou de quelques jours.
Diagnostic et critères diagnostiques
Les critères diagnostiques révisés du syndrome de Sweet sont les suivants :
Critères majeurs Apparition brutale de plaques ou de nodules érythémateux douloureux.
Infiltration à prédominance neutrophile dans le derme sans signe de vascularite leucocytoclasique.
Critères mineurs
Précédée d'une infection non spécifique des voies respiratoires ou gastro-intestinales ou d'une vaccination OU associée à une tumeur maligne hématologique ou viscérale sous-jacente, à une maladie inflammatoire ou à une grossesse.
Température >38°CValeurs de laboratoire lors de l'apparition de la maladie : ESR >20 mm/h, protéine C-réactive positive, neutrophiles à noyau segmenté et bandes >70% dans le frottis de sang périphérique, leucocytes >8000/microlitre (trois de ces quatre valeurs sont nécessaires).
Excellente réponse au traitement par stéroïdes systémiques (glucocorticoïdes anti-inflammatoires ou stéroïdes) ou par iodure de potassium. La biopsie de la peau est l'un des principaux critères de diagnostic. Tous les patients présentent un infiltrat neutrophile à l'histologie de la peau.
Des tests de laboratoire sont nécessaires pour confirmer le diagnostic :
La biopsie cutanée est l'un des principaux critères de diagnostic, tous les patients présentent un infiltrat neutrophile à l'histologie cutanée.
Les analyses sanguines qui révèlent un taux élevé de neutrophiles peuvent aider à établir le diagnostic. NFS avec différentiel : Plus de 95 % des patients présentent une leucocytose (>8 x 109/L) et une anémie (Hg < 12 g/dL). Chez près de la moitié des patients, on observe une neutrophilie (>70% de neutrophiles) et une thrombocytose (Plt > 400 000/mm3).
Marqueurs inflammatoires : Plus de 95 % des patients présentent une vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) élevée (> 20 mm/heure).Test de grossesse :Un test de grossesse doit être effectué chez toutes les femmes menstruées pour aider à diagnostiquer ou à exclure le syndrome de Sweet induit par la grossesse.
TraitementsLes corticostéroïdes systémiques tels que la prednisone ou la prednisolone constituent le traitement de première intention pour la majorité des patients, y compris ceux qui présentent une tumeur sous-jacente connue. Il n'existe pas de schéma posologique standard, bien qu'une dose couramment utilisée soit de 2 mg/kg/jour suivie d'une dose dégressive. La diminution doit être lente car la maladie peut s'aggraver avec des doses plus faibles de corticostéroïdes systémiques. D'autres immunosuppresseurs tels que la ciclosporine, la dapsone ou l'indométhacine peuvent être prescrits. Les alternatives aux corticostéroïdes sont : la dapsone, l'iodure de potassium et la colchicine (Colcrys, Mitigare). Les traitements topiques, notamment les crèmes ou pommades à base de stéroïdes puissants, peuvent soulager les éruptions cutanées ou la sensibilité de la peau.
Tests et résultats de laboratoireLes analyses sanguines doivent comprendre une NFS avec différentiel, la protéine C-réactive (CRP), la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), le panel p-ANCA (anticorps antineutrophiles cytoplasmiques) et le panel c-ANCA.
Grossesse
Le syndrome de Sweet induit par la grossesse est rare (2 %), avec un bon pronostic de résolution spontanée après l'accouchement. La maladie n'augmente pas la morbidité et la mortalité infantiles. Il n'y a pas de traitement recommandé pour le syndrome de Sweet pendant la grossesse.
SAVI
Le Syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TRAPS) est une maladie auto-inflammatoire caractérisée par des épisodes de fièvre de longue durée qui durent généralement de 2 à 3 semaines, mais qui peuvent être de quelques jours ou de quelques mois. La fréquence des poussées peut varier d'un patient à l'autre. La maladie débute généralement dans l'enfance, avant l'âge de 4 ans, mais certains cas se sont manifestés à l'adolescence et même à l'âge adulte. L'apparition du TRAPS à l'âge adulte (plus de 30 ans) a été rapportée chez environ 10 % des patients. Le TRAPS peut entraîner une insuffisance rénale en raison de l'amylose. L'amylose est l'accumulation de protéines dans les organes. Elle touche environ 15 à 20 % des patients et constitue une cause importante de morbidité et de mortalité.
Génétique et épidémiologie
Le TRAPS est une maladie autosomique dominante causée par des variantes du gène TNFRSF1A, qui code pour le récepteur TNFR1 (récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale). Sa prévalence est d'environ un pour un million. Chaque enfant d'une personne atteinte de TRAPS a 50 % de chances d'hériter de la variante pathogène TNFRSF1A. Environ un millier de cas ont été signalés dans de nombreux groupes ethniques à travers le monde et la maladie est prévalente dans les populations caucasiennes et asiatiques.
Bien que le R92Q soit classé comme ayant une signification incertaine, il est associé aux symptômes du TRAPS. Des études cliniques ont montré que les patients atteints de TRAPS et présentant cette variante souffrent d'épisodes inflammatoires récurrents qui bénéficient d'un traitement par inhibiteurs de l'IL-1.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les fièvres récurrentes et les douleurs abdominales sont les principales caractéristiques du TRAPS, leur fréquence et leur intensité étant spécifiques à chaque patient. En outre, une crise se caractérise par des myalgies migratoires, un gonflement des extrémités et des manifestations oculaires. En cas d'éruption cutanée, la peau sus-jacente peut être rouge, sensible et douloureuse. Les lésions cutanées associées commencent généralement par de petites bosses (macules ou papules) qui s'étendent pour former des lésions plus larges (plaques).
L'atteinte oculaire peut se manifester sous la forme d'une conjonctivite, d'un gonflement ou d'une enflure de la peau autour des yeux (œdème périorbitaire) ou d'une uvéite.Les personnes touchées peuvent également ressentir des douleurs articulaires et une inflammation dans diverses parties du corps, notamment le muscle cardiaque, certaines articulations, la gorge ou les muqueuses de la bouche et du tube digestif.
Les autres symptômes sont les suivants
nausées ou vomissementsUlcères aphteux
Arthrite (douleurs articulaires)
Douleur thoracique
Plénite
Pharyngite
frissons
Douleurs testiculaires et hernies inguinales (hommes uniquement)
Diarrhée ou constipation
Maux de tête
Arthralgie (gonflement des articulations)
Péricardite
Lymphadénite (adénite cervicale)
Asthénie/fatigueOdynophagie (déglutition douloureuse)
Les poussées durent environ 3 semaines, mais elles peuvent être plus courtes ou plus longues en fonction de la gravité de la maladie.Les poussées peuvent se produire spontanément, selon un schéma ou après l'exposition à un facteur déclenchant.
Les facteurs déclenchants peuvent varier d'un patient à l'autre et peuvent être causés par un stress émotionnel ou physique, une activité physique ou un exercice, une maladie ou une infection, un traumatisme, des changements hormonaux, les menstruations, la fatigue, les vaccinations, etc.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le TRAPS est diagnostiqué sur la base de tests génétiques, d'examens, de résultats de laboratoire et d'antécédents familiaux/médicaux.
Traitements
Les inhibiteurs de l'interleukine-1 (IL-1) sont utilisés pour contrôler l'activité de la maladie et prévenir l'amylose SAA. Le canakinumab (Ilaris), inhibiteur de l'IL-1β, est souvent administré à raison de 150 mg toutes les 4 semaines et, en fonction de son efficacité, il peut être augmenté jusqu'à 300 mg toutes les 4 semaines.Les patients qui n'ont pas accès à ce médicament peuvent essayer l'IL-1 (Kineret/anakinra), l'IL-6 (Actemra/tocilizumab) ou un inhibiteur du TNF-α (Enbrel/etanercept).
Les poussées durent environ 3 semaines, mais elles peuvent être plus courtes ou plus longues en fonction de la gravité de la maladie. Les poussées peuvent se produire spontanément, selon un schéma ou après l'exposition à un facteur déclenchant.
Les facteurs déclenchants peuvent varier d'un patient à l'autre et peuvent être causés par un stress émotionnel ou physique, l'activité physique ou l'exercice, une maladie ou une infection, un traumatisme, des changements hormonaux, les menstruations, la fatigue, les vaccinations, etc.
Les médicaments d'appoint peuvent inclure l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de corticostéroïdes en plus du médicament biologique. Les patients présentant des aphtes ou des ulcères buccaux peuvent bénéficier de l'utilisation de la colchicine.
Tests et résultats de laboratoire
Les paramètres de laboratoire doivent comprendre la numération globulaire complète avec différentiel (NFS), les taux de protéine C-réactive (CRP) et/ou d'amyloïde A sérique (SAA), la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), l'analyse d'urine avec protéinurie (aide à surveiller l'évolution de l'amyloïdose rénale) et les marqueurs d'auto-immunité, tels que les anticorps antinucléaires, le facteur rhumatoïde et les taux de complément.
Pendant les poussées, les tests de laboratoire révèlent souvent une augmentation des indicateurs d'inflammation : vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), protéine C réactive (CRP), fibrinogène et sérum amyloïde A (SAA). L'analyse des protéines urinaires permet de suivre l'évolution de l'amylose rénale.
Syndrome de Vexas
Le syndrome VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) est une maladie autoinflammatoire monogénique qui se caractérise par des symptômes systémiques et une atteinte de plusieurs organes. Cette maladie provoque des manifestations inflammatoires et hématologiques (sang).
Le syndrome VEXAS affecte généralement les adultes plus âgés, principalement les hommes, et les signes et symptômes de la maladie se développent entre 50 et 70 ans.
Génétique et épidémiologie
Le syndrome VEXAS est causé par des mutations somatiques du gène UBA1 et est acquis à un âge avancé. Cette maladie est acquise, plutôt qu'héréditaire, et n'est donc pas transmise aux enfants des personnes atteintes. L'insuffisance progressive de la moelle osseuse et l'auto-inflammation d'origine myéloïde entraînent une morbidité et une mortalité importantes. Selon la gravité de la maladie, certains patients peuvent bénéficier d'une greffe de moelle osseuse.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les patients atteints de VEXAS peuvent présenter un large éventail de symptômes inflammatoires affectant plusieurs organes, notamment
Fièvre
Éruptions cutanées (dermatite)
Cartilage de l'oreille et du nez (chondrite)
Problèmes pulmonaires (toux et essoufflement)
Gonflement des articulations (arthrite)
Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite)
Fatigue extrême
Diminution des globules rouges
Élévation des marqueurs inflammatoires
Les caractéristiques hématologiques du VEXAS sont les suivantes
Anémie
Faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie)
caillots sanguins
Syndrome myélodysplasique, myélome multiple, gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS)
Diagnostic et critères de diagnostic
Le syndrome VEXAS doit être envisagé chez les patients masculins âgés présentant des caractéristiques inflammatoires et hématologiques complexes qui se chevauchent.
Les examens peuvent comprendre
Analyses sanguines (marqueurs inflammatoires élevés, anémie, thrombocytopénie et lymphopénie)Biopsie de la moelle osseuse
Biopsie cutanée des lésions cutanées infiltrées
Test génétique pour identifier la mutation du gène UBA1
Traitements
Il n'existe actuellement aucun traitement standardisé pour le VEXAS. Les patients atteints de cette maladie répondent généralement mal au traitement. De fortes doses de corticostéroïdes apportent le bénéfice le plus constant pour les caractéristiques inflammatoires de cette maladie. Les autres DMARD et les médicaments immunosuppresseurs sont inefficaces. La colchicine peut réduire le besoin de stéroïdes.
Le VEXAS pouvant toucher plusieurs organes, une équipe médicale multidisciplinaire est nécessaire, en particulier un rhumatologue et un hématologue.
Le pronostic à long terme des patients atteints du syndrome VEXAS est plutôt mauvais et, comme la plupart des patients deviennent réfractaires au traitement, le taux de mortalité est élevé, de l'ordre de 50 %.
Tests et résultats de laboratoire
Les examens de laboratoire doivent comprendre une numération sanguine complète (NFS) avec différentiel, la ferritine et le stockage du fer, les réactifs inflammatoires de phase aiguë tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), la protéine C-réactive (CRP) et l'amyloïde A sérique (AAS), les plaquettes, les immunoglobulines (exclure la monoclonalité) et le test d'électrophorèse sérique (SEP).
Selon la Fondation Vexas, les résultats les plus fréquents chez les patients atteints de la maladie de Vexas sont les suivants :
Diagnostics hématologiques :
Syndrome myélodysplasique (49%)
Myélome multiple/gammopathie monoclonale d'origine inconnue (11 %)
Cytopénie(s) de cause inconnue
Anémie macrocytaire (MCV > 100 fL)Thrombocytopénie (numération plaquettaire < 200 K/μL)
Thrombose veineuse et artérielle (caillots sanguins)
Diagnostics inflammatoires
Polychondrite récidivante (49 %)
Dermatose neutrophile/vascularite cutanée (82 %)
Syndrome de Sweet
Artérite à cellules géantes
Polyartérite noueuse
AJIS
Le syndrome de Yao (anciennement appelé maladie auto-inflammatoire associée à NOD2) est une maladie auto-inflammatoire périodique systémique polygénique multi-organes caractérisée par des épisodes récurrents de fièvre, de dermatite, d'arthralgies, de gonflement des jambes distales, de troubles gastro-intestinaux, de symptômes de type sicca et de gonflement des paupières. En tant que maladie systémique, le syndrome de Yao affecte rarement les organes internes solides, mais il peut se compliquer d'un syndrome de douleur chronique, voire d'une invalidité.
Génétique et épidémiologie
Le syndrome de Yao est une maladie auto-inflammatoire associée à des mutations du gène NOD2. Il est génétiquement lié à des variantes spécifiques de la séquence NOD2, mais il est différent du syndrome de Blau.
La prévalence du syndrome de Yao est estimée à 1 patient sur 100 000 dans le monde, la plupart des cas étant signalés en Amérique, en Europe et en Asie. Des études suggèrent que ce syndrome, bien que rare, pourrait être plus répandu chez les adultes. On ignore, sur la base de recherches limitées, combien de cas de Yao existent dans le monde et la maladie semble toucher plus fréquemment les femmes que les hommes.
Symptômes, poussées et déclencheurs
Les symptômes les plus courants sont les suivantsÉruption cutanéearthritefièvreDouleur abdominale
diarrhéeSymptômes de type Sicca
Gonflement des membres inférieurs
Ulcère buccalDouleur thoraciquePleurite
Péricardite
Des épisodes de douleur et d'inflammation articulaires similaires à l'arthrite sont fréquents, en particulier dans les jambes, ainsi qu'un gonflement des chevilles et des pieds. L'inflammation affecte également le système gastro-intestinal, provoquant des crises de douleurs abdominales, de ballonnements et de crampes accompagnées de diarrhée chez plus de la moitié des personnes touchées.La sécheresse des yeux et de la bouche (décrite comme des symptômes de type "sicca", c'est-à-dire de sécheresse) est signalée chez environ la moitié des personnes atteintes de cette maladie. Parmi les autres symptômes potentiels figurent les plaies buccales, les douleurs thoraciques et l'hypertrophie de diverses glandes.
La plupart des personnes touchées développent des zones rougies et enflammées sur la peau, appelées plaques érythémateuses. Ces rougeurs apparaissent le plus souvent sur le visage, la poitrine et le dos, mais peuvent également toucher les bras et les jambes. Les individus peuvent présenter une variété d'éruptions cutanées.
Certains patients signalent que leurs symptômes se manifestent par des problèmes neurologiques et une faiblesse musculaire.Cette question fait actuellement l'objet d'une enquête.
Les épisodes de fièvre et d'inflammation associés au syndrome de Yao ont tendance à être courts et récurrents malgré le traitement. Dans d'autres cas, les poussées peuvent durer plusieurs jours et se produire à des semaines ou des mois d'intervalle. Les déclencheurs les plus courants signalés par les patients sont : les températures froides et chaudes, l'effort physique, la déshydratation, les interventions chirurgicales, les infections, les menstruations, le stress, certains aliments, le manque de sommeil, les vaccinations, etc.
Diagnostic et critères de diagnostic
Le syndrome de Yao est diagnostiqué si deux critères majeurs, au moins un critère mineur, le critère moléculaire et les critères d'exclusion sont remplis, comme indiqué ci-dessous.
Critères de diagnostic clinique :Critères majeurs :
Apparition périodique > deux foisFièvre ou dermatite récurrente ou les deux
Critères mineurs :Oligo- ou polyarthralgie/arthrite inflammatoire, ou gonflement des extrémités distalesDouleur abdominale ou diarrhée ou les deuxSymptômes de type Sicca
Péricardite ou pleurite ou les deux
Critère moléculaire :
NOD2 IVS8 + 158 ou R702W ou les deux, ou d'autres variantes rares.
Critères d'exclusion :
Titres élevés d'anticorps antinucléaires
Maladie inflammatoire de l'intestin
Syndrome de Blau
Sarcoïdose de l'adulte
Syndrome de Sjögren primaire
Maladies auto-inflammatoires monogéniques
Le syndrome de Yao est généralement diagnostiqué à l'âge adulte. Il s'agit d'une maladie de longue durée (chronique), dont les épisodes peuvent se répéter pendant de nombreuses années.
Traitements
Les glucocorticoïdes ou la sulfasalazine peuvent être envisagés comme traitement de première intention. Certains patients peuvent répondre à la dapsone et à la colchicine. La thérapie biologique avec les inhibiteurs de l'interleukine IL-1, IL-6 et du facteur de nécrose tumorale alpha peut être efficace chez certains patients atteints d'une maladie réfractaire. Le Plaquenil et d'autres médicaments sont actuellement à l'étude.
Tests et résultats de laboratoire
Souvent, les patients ne présentent pas de marqueurs inflammatoires élevés. L'hémogramme, le tableau métabolique complet, la ferritine, le tableau des immunoglobulines et la tryptase font généralement partie des analyses sanguines de routine.